癌症抗药性原因找到了！北医大发现「死亡检查哨」 乳癌疗效提升至9成

台北医学大学医学院临床医学研究所教授蔡坤志（右三）和加州大学旧金山分校Valerie Weaver教授组成跨国研究团队，找到癌症抗药性的根本原因。（王家瑜摄）

北医大跨国研究团队发现，癌细胞具有自我保护的「死亡检查哨 」机制，患者体内的NCOR2蛋白会抑制讯息传导，让癌症对于化学治疗、放射治疗及免疫治疗有顽强的抗药性。（北医大提供）

癌症治疗研究新突破！台北医学大学和美国加州大学旧金山分校国际研究团队历时5年，发现癌症患者的抗药性原因「死亡检查哨」（Death Checkpoint），并进一步开发癌症基因疗法，未来可望搭配化学治疗或免疫疗法，大幅改善乳癌、胰脏癌等实体癌症治疗效果至9成以上。

台北医学大学医学院临床医学研究所教授、万芳医院临床试验中心主任蔡坤志说明，传统的化学治疗仅能抑制约30％的癌症生长，免疫疗法也仅对约15％的病人有效；换言之，超过7成的实体癌症在尚未治疗前，就已经具有多重抗药性，单纯用传统化学治疗或免疫治疗都没有效果，这是目前临床治疗上尚未被克服的议题。

蔡坤志和加州大学旧金山分校Valerie Weaver教授组成的跨国研究团队合作5年，找到癌症抗药性的根本原因「死亡检查哨」。研究团队发现，癌细胞内的NCOR2与HDAC3蛋白组成的表基因调控机制，在接收化学治疗或免疫细胞攻击后，会抑制与细胞死亡与发炎有关的信息传导网络，进而关闭癌细胞死亡的路径，因此称为死亡检查哨。

蔡坤志说明，多重抗药性是癌细胞的自保机制，为了克服死亡检查哨造成的多重抗药性，团队利用腺相关病毒作为载体，发展出克服癌症抗药性的「NCOR2诱饵」基因疗法，阻断NCOR2与HDAC3蛋白结合。

蔡坤志进一步说明，临床前动物试验发现，创新的基因疗法搭配现有的化疗、PD1免疫疗法等治疗方式，可大幅增进三阴性乳癌、胰脏癌等难以治疗的癌症的治疗反应率，由3成左右大幅提升至9成以上；这是继2018年诺贝尔奖的癌症免疫检查哨（Immune Checkpoint）后，另一项癌症抗药性相关的突破性发现。

该研究成果已于今年6月刊登于国际顶尖期刊「自然癌症」（Nature Cancer），也是台湾团队首度登上该期刊。蔡坤志表示，相较于传统的抗体药物研究需要6到7年、小分子疗法更要耗时10年以上，基因疗法算是进程较快，预计3到5年内可进入动物临床实验；除乳癌、胰脏癌外，加州大学旧金山分校也针对脑癌展开试验，期待两校持续合作为癌症病人带来创新疗法。