肺腺癌研究新突破！ 中研院：「垃圾基因」让癌细胞长更快
▲中研院研究团队发现，肺腺癌组织的非编码基因「PTTG3P」表现越高，会导致癌细胞加速成长，在小鼠实验中也证实会降低存活率。（图／中央研究院提供）
肺癌是全球及台湾癌症十大死因之首，肺腺癌患者逐年增加。中央研究院生物医学研究所发现，肺腺癌组织里的非编码核糖核酸「PTTG3P」表现愈高，让癌细胞加速成长，在小鼠实验中也证实会降低存活率；PTTG3P高表现量的肺腺癌病人，也对临床化疗药物产生抗药性。此发现可作为化疗用药参考，有助于延长病人生命。
研究团队指出，在人类细胞的基因组中，仅1/3的核糖核酸(mRNAs)能够转译出蛋白质，执行生物功能。绝大部分的核糖核酸无此功能，被称为非编码核糖核酸 (noncoding RNAs,ncRNAs)，过去被定义为垃圾基因。直到近几年来，科学家发现ncRNAs在疾病恶化及生物细胞学中扮演重要角色，正如同本次发现的PTTG3P，与肺腺癌患者的存活率相关。
▲中央研究院生物医学科学研究所周玉山研究员、施柔合博士后研究员等人组成的研究团队发现，肺腺癌组织里的非编码核糖核酸「PTTG3P」表现愈高，会使癌细胞加速成长。（图／中央研究院提供）
研究团队透过生物资讯搜集肺腺癌患者存活资料的基因表现体数据，找到6个与肺腺癌存活时间相关的ncRNAs，分析并预测他们的生物功能，以及在癌化途径扮演的角色。
中研院生物医学研究所博士施柔合表示，从这些ncRNAs中，他们发现PTTG3P最为致命，在肺腺癌细胞实验及小鼠模式都加速癌细胞成长，降低小鼠存活率。相反的，若将小鼠肺部癌细胞的PTTG3P的表现量减少一半，肿瘤生成速度明显减缓，可提高小鼠存活率。
院生物医学研究所研究员周玉山指出，过去研究已知肺腺癌细胞里的BUB1B与细胞增生有关，但不清楚它的运作机制。本次发现的PTTG3P和转录因子FOXM1交互作用，活化BUB1B的基因表现；也就是说，因为PTTG3P表现量愈高，让三者完美合体，像是合组「犯罪者联盟」，成为支援肺腺癌肿瘤生长的共犯结构。
研究团队利用癌症基因体图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)，分析肺腺癌化疗患者的癌组织，发现病人癌组织里的PTTG3P表现愈高，对于临床化疗药物(顺铂、紫杉醇)产生抗药性，使得治疗效果打折扣。周玉山建议，化疗用药前，可先检视患者癌组织里的PTTG3P表现量，有助于提高疗效。
人类基因组里的ncRNAs为数众多，本研究借由与基因共舞(co-expression)原理及生物资讯分析，建构基因共同表现网路，找到与肺腺癌存活时间相关的PTTG3P，进而分析、预测在癌症上的致病机制和功能。周玉山指出，此方法对于如何有效率、有系统地找到与疾病相关的ncRNAs，提供一大助力。