克服抗药性有解！国卫院新研究 破解癌细胞诡计 增强免疫疗法

打通血路，破解癌细胞诡计！国卫院研究团队发表导正肿瘤微环境、增强癌症免疫疗法的研究成果。图左起为国卫院刘柯俊副所长、李岳伦研究员、梁赓义院长。(图/国卫院提供)

癌症已连续39年蝉联国人10大死因之首，但近年因免疫疗法的出现，让癌症治疗出现一道曙光。然而，癌细胞诱发周边环境产生慢性发炎反应、杂乱增生的血管与极化的巨噬细胞抑制了免疫反应，让癌细胞逃避免疫细胞监控，使免疫检查点抑制剂对实体肿瘤的有效反应率只有20~30％，因此调控肿瘤微环境就是成功治疗的关键。

●多功能蛋白酶Lon　抑制T细胞免疫反应

国卫院癌症研究所李岳伦研究员之研究团队发现，粒线体内多功能蛋白酶Lon，可透过调控「活性氧」浓度，在癌细胞活化发炎反应讯息传导，诱导癌组织与周边的巨噬细胞分泌抑制型细胞激素，抑制T细胞免疫反应，以及促进肿瘤血管新生，从而使癌细胞逃脱免疫细胞的攻击。本研究已于109年12月发表于美国癌症免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer SITC)官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。

●VEGF融合蛋白药物　克服标靶药物抗药性

而团队继续以「血管正常化」的思维研发VEGF121-VEGF165 融合蛋白药物，借由抑制细胞内外的内皮细胞生长因子VEGF讯息传导、抑制肿瘤血管增生，促使肿瘤内原本絮乱无章的血管变为较正常，同时增加肿瘤微环境中杀手T细胞与自然杀手(NK)细胞的进入。

VEGF融合蛋白药物与免疫检查点抑制剂anti-PD-L1的合并治疗可在动物实验中更加有效抑制肿瘤生长，同时克服癌思停标靶药物抗药性。团队以「新颖融合蛋白促血管正常化以克服抗药性及增强癌症免疫疗法」技术获颁「2020第17届国家新创奖─学研新创组」奖项。

●已完成动物有效实验　盼提供癌友新组合治疗

本研究相关的重要创新概念与技术，已获得美国(US patent No. 10851142 B2)、日本、及欧盟的专利保护。VEGF融合蛋白药物目前已完成动物有效试验，之后将继续完成进入临床试验前之动物安全性测试，期待未来将开发为癌症新药，提供癌症患者一个搭配免疫疗法的治疗选择，成为新颖的癌症组合治疗。