台大团队肺癌免疫疗法最新突破 复制最强癌细胞杀手

台大医院内科医师蔡幸真表示，团队最大的贡献就是找到免疫疗法的机转。郑郁蓁摄影

一般免疫疗法治疗癌症，常常面临可以杀死癌细胞的「Ｔ细胞」太少、反应太慢，以至于不够强壮到杀死癌细胞，导致疗效不理想，台大内科部蔡幸真研究团队，找到人体内最强壮的Ｔ细胞「伽玛-德尔塔(γδ) 」，透过在人体外大量复制「扩增军队」后，再把「大军」输回患者体内，接着用治疗血癌的老药「DNA去甲基化药物」增强「部队武力」来助攻，毒杀癌细胞，有效让肺癌小鼠存活率大幅提高，突破性成果登上今年4月12日自然通讯期刊(Nature Communications)，最快一到两年可走入临床试验，盼让连对免疫疗法也无效的人，也能获得一线生机。

肺癌始终高居国人癌症死因的首位，一半以上的病患发现时已是晚期，虽有化疗、标靶治疗与免疫治疗，但五年存活率仍待改善，其中最新的免疫疗法，透过活化体内T细胞，来对抗转移癌细胞的免疫检查点抑制剂，对多数患者反应并不理想，往往只有3成患者有效，原因出在传统人体内Ｔ细胞数量不多且反应太慢所致。

传统杀手Ｔ细胞和最强毒杀手伽玛-德尔塔Ｔ细胞相比，伽玛-德尔塔Ｔ细胞是在所有Ｔ细胞中最强的一支。郑郁蓁摄影

台大毒理所助理教授，台大内科医师蔡幸真表示，团队找到免疫疗法的机转，也就是找到人体内对抗癌细胞最强壮的「辣只」Ｔ细胞「伽玛-德尔塔(γδ) 」，跟传统的Ｔ细胞不同，伽玛-德尔塔Ｔ细胞（γδ Ｔ）不仅反应迅速，且最具有攻击癌细胞的能力，不需要跟癌细胞上主要抗原配对，唯一缺点就是在血液中的数量较少。

此外，团队更首度发现治疗血癌的老药「DNA去甲基化药物」可以增强γδ Ｔ细胞的毒杀癌细胞的能力，还可强化免疫突触，紧紧抓住肺癌细胞，大幅提高精准杀伤力。

台大医院发表肺癌免疫治疗新策略-去甲基化药物促进伽玛-德尔塔T细胞抗癌疗效 。郑郁蓁摄影

蔡幸真表示，研究开启了肺癌免疫疗法新篇章，未来可先在患者自体抽取出γδＴ后，在体外大量复制，先制造「大军」，在把整个「军队」输回人体，并投以去甲基化药物，活化并增加基因表现，助攻毒杀癌细胞能力，在肺癌小鼠实验，可大幅延长存活率，尤其对于原本基因不属于免疫敏感性者，在所有患者中高达三分之二病人，有望提高基因敏感性，有显著疗效。

蔡幸真表示，这项新疗法不只能应用于肺癌，目前在大肠癌、卵巢癌初步测试都有不错效果。此外，γδ T细胞也是少数可以做异体移植的免疫细胞，还能利用基因重组工程，让现有毒杀能力更升级，预估未来9成肺癌病人有机会使用，最快一到两年内临床试验。

而台大内科部胸腔科主任施金元表示，目前国内免疫治疗都放在后线，不过，由于治疗效果与患者本身的免疫能力有关，事实上越早进行越好，未来如果经过确效，可望逐步拉到第一、二线使用，效果会更好。