国卫院、中华海洋生技研究成果 小分子褐藻糖胶抑制肝癌 登国际期刊

国卫院分基所使用斑马鱼的临床前模型和全基因组转录组分析，以了解小分子褐藻糖胶抗肝癌效应之机制。图／国卫院分基所提供

肝癌是台湾癌症死亡的第二大原因，目前缺乏有效治疗方法。小分子褐藻糖胶萃取自各种褐色海藻是一种硫酸多糖，国家卫生研究院与中华海洋生技产学合作，探究小分子褐藻糖胶抑制肝癌和非酒精性脂肪肝疾病之机转与价值，研究成果于2020年12月21日发表于国际期刊 Clinical and Translational Medicine（临床和转译医学）（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.252）。

使用HBx，src和HBx，src，p53-/+基因转殖鱼作为B型肝炎病毒性肝癌模型和CD36基因转殖鱼代表非酒精性脂肪肝及非病毒感染的肝癌模型，发现小分子褐藻糖胶喂食降低了肝癌斑马鱼中脂肪酶，纤维化标记和细胞周期/增殖标记的表达，减少肝纤维化，最终减少了肝癌之形成。

还发现小分子褐藻糖胶处理能够减少非病毒感染的肝癌模型脂质积累和肝癌形成。全基因组转录组分析表明，喂食小分子褐藻糖胶可以正调控661个基因，负调控451个基因。

通过网络分析师Network Analyst揭示驱动基因是HNF4A。在细胞实验和斑马鱼模型和证明小分子褐藻糖胶与肝细胞上的ASGR受体结合。小分子褐藻糖胶激活STAT3的磷酸化，STAT3与HNF4A的P1启动子结合，转录调节P1亚型HNF4A的表达。HNF4A重置转录网络。

国卫院分子与基因医学研究所研究员喻秋华博士表示，此项研究表明小分子褐藻糖胶可预防HBx，src，p53-/+，饮食引起的肥胖和CD36转基因鱼中的脂肪肝，肝纤维化和肝癌形成。而小分子褐藻糖胶的抗癌潜力归因于与ASGR的结合和激活STAT3/HNF4A信号转导，未来，小分子褐藻糖胶于肝癌之管理具潜在价值。