台大医院找到菜瓜布肺致病元凶 研究成果登国际期刊

台大医院找到菜瓜布肺致病元凶，研究成果登国际期刊。图／台大提供

有菜瓜布肺之称的「特发性肺纤维化」治疗有望了！台大团队研究多年，发现一特定蛋白（TXNDC5）是引起肺脏纤维化的关键，未来可望以此发展新型药物，此新发现对于肺脏纤维化之治疗提供了新方向可望以此发展新型药物，研究成果登上2020年8月26日国际顶尖期刊「自然通讯」 (Nature Communications)。

台大医院内科主治医师杨铠键表示，很多疾病都可能造成肺纤维化，其中「特发性肺纤维化」是最常见且致命的间质性肺病，致病原因不明，全球发生率约为万分之13至14，国内患者估计有4000至5000人，由于临床上治疗药物选择很稀少，效果也不明确，预后也很差往往需要心肺移植才能存活，否则平均存活率只有2至5年。是一个迫切需要投入研究量能的重要课题。

杨铠键团队2018年研究发现一种名为TXNDC5的内质网蛋白，在心脏纤维化中扮演重要角色，其功能被认为和催化蛋白折叠以及参与胞内氧化还原反应有关，可能影响肺脏纤维母细胞中特定物质的稳定性及表现量，造成肺脏纤维母细胞大量活化增生及胞外基质堆积，引起肺脏纤维化。

杨铠键指出，研究团队发现，肺纤维化病患的肺组织及肺脏纤维母细胞中，TXNDC5基因及蛋白表达量确实比正常人高，因此进一步在小鼠实验中，利用基因编辑技术敲除纤维母细胞中TXNDC5基因表现，发现能有效减缓肺脏纤维化的进程并改善肺功能。

杨铠键表示，器官纤维化是组织受损后的修复反应，但持续而过度的纤维化却也是造成器官功能丧失甚至走向衰竭的重要原因，目前针对器官纤维化缺乏专一而有效的治疗药物，未来希望能将实验室开发抑制TXNDC5的药物应用在心脏及肺脏纤维化的患者，也将着手探讨应用在其他组织纤维化(如肾脏及肝脏纤维化)相关疾病的可能性，希望也能为慢性肾病变及肝硬化患者的治疗带来新的曙光。