乳癌为何增生转移? 中研院发现蛋白质DSG2是关键

中央研究基因体研究中心研究员黄雯华(见图)与研究团队发现,乳癌增生转移与细胞中的蛋白质DSG2有关。(图/中央研究院提供)

乳癌患者命运大不同,有人术后几乎痊愈,有人则反复复发,存活率偏低。中研院基因体研究中心破解癌症恶化及转移之谜,如果癌细胞里含有蛋白质DSG2(Desmoglein2)且浓度变高,癌友较容易复发,且存活率明显偏低。

中央研究院基因体研究中心助研究员黄雯华表示,蛋白质DSG2常见于表皮细胞,负责细胞之间的黏附,扮演着类似双面胶角色,研究团队于2016年在分析乳癌转移的基因数据,发现DSG2含量异常的高。

进一步比对乳癌病患检体切片,发现癌细胞验出DSG2的病患,存活率明显偏低,并有较高的复发机率。事实上,国外也有类似研究,且不受限于乳癌,也适用于许多癌症。

研究团队将乳癌细胞植入小鼠乳腺脂肪袋,发现乳癌细胞的DSG2基因表现量越高的小鼠,乳癌肿瘤就越大,且血液内以及转移到肺脏的癌细胞也明显较多。此外,研究团队也发现,DSG2基因也是造成癌细胞转移的重要关键,黄雯华解释,癌细胞在乳房大量生长,在DSG2的黏附能力之下,肿瘤会不断增大。当肿瘤核心的微环境开始出现缺氧状态时,便会启动「厌氧关键调节蛋白HIF-1α」,抑制DSG2。少了DSG2的沾黏,癌细胞失去黏附力,开始脱离原生肿瘤,进入血液,再随着循环系统传播体内其他部位,生长成新肿瘤,这就是所谓的癌转移。

该团队证实了乳癌恶化的机制,蛋白质DSG2会随着微环境的氧气含量而增减,促使乳癌的增生与移转。首次证实,癌症的蛋白质处于动态变化状况影响癌症病程,有助于临床诊断。

研究证实,乳癌、子宫颈癌头颈癌和肺癌等,癌细胞上都可能有DSG2,黄雯华表示,在掌握DSG2的促癌机制后,可以研发出癌症诊断的生物标记,未来诊断时,分析肿瘤中与血液中癌细胞的DSG2含量,就能精准预测预后的表现,或用来检视治疗成效。(编辑梁惠明)