可侦测癌症转移！国卫院研究发现「外泌体」能做生物标的

▲国卫院研究发现外泌体生物标志，可作癌细胞转移侦测新标的。（图／国卫院提供）

记者赵于婷／台北报导

几乎所有细胞都能释放外泌体（exosome），其携带来源细胞中特定的蛋白质、核酸及代谢物，在细胞与细胞之间的相互沟通中发挥重要作用。国卫院今发表研究指出，外泌体具有开发潜力，作为抑制癌转移的药物标的及用于检测癌转移的外泌体生物标志，对于未来许多疾病的侦测及治疗将有相当大的助益。

国家卫生研究院细胞与系统医学研究所李华容副所长及台大医院郭文宏医师合作，发现癌细胞借由调控Ago2 K212去乙基化产生肿瘤特有的Ago2/CAV1新颖交互作用，进而促使肿瘤透过外泌体释放特定miRNA。

研究团队进一步分析乳癌患者检体中发现可反映乳癌转移之外泌体疾病生物标志，此发现证实外泌体核酸可作为疾病生物标的，对于未来癌转移侦测及治疗将有相当大的助益。本研究成果已于2024年发表在国际知名学术期刊《EMBO reports》。

李华容说明，Ago2在许多肿瘤中有过度表现的现象，是miRNA在抑制基因表现中的核心角色，Cav1则是细胞膜上的重要结构蛋白，它的活性经由与许多信号蛋白直接互动来调节，并在信号传导中扮演重要角色。

研究团队在癌细胞中发现一种新颖的Ago2/Cav1相互作用，调控Ago2在癌细胞中的分布和功能，且在正常细胞中没有此种作用进行。研究显示，在癌细胞中，Cav1会将Ago2吸引至细胞膜上，Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌细胞中miRNA抑制基因表现的功能，进而让癌细胞miRNA借由外泌体释放进入血液循环。

李华容说，Ago2/Cav1的交互作用会随着癌症发展的进程增加，进而促进肿瘤的侵袭行为，例如癌转移，在细胞实验及动物实验中证实借由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制剂可抑制癌细胞中Ago2/Cav1的交互作用，进而抑制了癌转移。在乳癌转移患者的临床血液检体中，研究团队侦测到借由Ago2/Cav1交互作用释放的特定外泌体miRNA含量明显较未转移患者的血液中高。

李华容强调，研究发现外泌体具有开发潜力，可以作为疾病生物标的，进一步侦测癌症转移，对未来癌治疗症将有相当大的助益。