COVID-19为何引起肺栓塞 中研院找到关键因素

感染COVID-19容易造成感染者出现血栓症状。图为病毒示意图。（达志影像shutterstock提供）

COVID-19疫情影响全球，容易造成感染者出现血栓症状，中研院研究团队近日发现受体CLEC5A和TLR2是冠状病毒引发肺栓塞的关键因素，研究成果近日登上国际期刊。

COVID-19（2019冠状病毒疾病）疫情造成全球数百万人丧命，近来发表的数据显示，COVID-19所引起的血栓数几乎是流感的9倍，即使病人从COVID-19康复，之后出现肺栓塞、呼吸道症状机率，也比未曾染疫者多一倍。

COVID-19病毒为何会引发肺栓塞、堵塞微血管，中研院基因体研究中心特聘研究员谢世良研究团队近日发表研究报告，发现受体CLEC5A和TLR2是SARS-CoV-2冠状病毒引发肺栓塞的关键，这项研究成果也已经发表于生医科学杂志（Journal of Biomedical Science）期刊。

基因体研究中心表示，谢世良发现SARS-CoV-2病毒会活化血小板以放大发炎反应，进而产生血栓，研究团队发现，只要阻断嗜中性白血球表面的2个受体CLEC5A和TLR2，就可以缓解COVID-19的血栓症状并且减少血管内凝血以及发炎。

此研究的第一作者中研院基因体研究中心博士后研究学者宋佩珊指出，收集COVID-19急性期患者的血液检体时发现，血液中含有高量的胞外囊泡，显然与血小板遭遇病毒后被活化有关，而血小板被活化后会释放大量地胞外囊体去刺激嗜中性白血球，产生大量的嗜中性白血球胞外捕捉（NETs）及自杀式的细胞死亡（NETosis）。

宋佩珊说，虽然过去的报导指出这样的反应形成有助于病菌的清除，但近期许多COVID-19研究则显示，病人体内过多的嗜中性胞外网状结构会引起免疫血栓，甚至是严重的血管内栓塞，这些肺部微血管阻塞导致肺部及其他器官缺氧，进而造成全身性损害。

研究团队后续也采取健康受试者的胞外囊泡和COVID-19病患的胞外囊泡进行质谱仪分析，结果显示COVID-19病人血液中血小板剧烈活化，研究团队进一步研究，发现健康对照组的胞外囊泡无法诱导NETs形成，但COVID-19胞外囊泡诱导了强大的NETs形成，进而阻断CLEC5A和TLR2能够抑制COVID-19 EV引起的NETs形成。

在动物实验中，感染SARS-CoV-2病毒的小鼠们，在感染后3至5天会在肺部有大量的NET产生以及严重的细胞浸润；反观CLEC5A和TLR2基因剔除的老鼠，发炎以及细胞浸润的情况大幅降低。

基因体研究中心表示，这些实验数据证实，血小板中胞外囊泡的数值与SARS-CoV-2感染和血栓栓塞密切相关，因此抑制血小板活化可能成为未来减轻病毒引起的肺部发炎反应的新策略。

谢世良表示，降低COVID-19急性后遗症的发病率，CLEC5A和TLR2是有希望的治疗靶点，可在未来减轻血栓炎症，并降低急性后，产生COVID-19后遗症的风险，研究团队将会继续循线探索，找出更多治疗疾病的新疗法。（编辑：张芷瑄）1110914