僵直性脊椎炎有解！中研院找到关键酵素

僵硬难题有解！中央研究院基因体研究中心研究员林国仪，与博士生刘津秀医师，结合国内外医疗院所，成功找到僵直性脊椎炎的关键酵素TNAP，解开致病机制，并发现既有药物有机会「老药新用」再开发，为此医疗难题带来曙光。

该研究成果已于11月刊登于《临床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation），并获《自然评论风湿病学期刊》（Nature Reviews Rheumatology）撰文评论。

僵直性脊椎炎是一种发生在脊椎关节的慢性发炎疾病，患者的肌腱和韧带连接处会开始增生赘骨，一节节的脊椎将互相沾黏而失去柔软度，最后便僵化如一根竹竿。目前治疗僵直性脊椎炎以使用抗发炎药物为主，尚无可有效阻止赘骨生成的方法。

有感于此，在台北慈济医院担任风湿免疫科主治医师的刘津秀，在看诊繁忙之际，仍投入中研院转译医学博士学程，并加入专门研究免疫学的林国仪团队，希望找到根治此一医疗难题的方法。经过七年努力，原本从免疫学角度出发，后来峰回路转，找出僵直性脊椎炎从干细胞到基因的讯息传递路径，更找到赘骨生成的关键酵素TNAP。

林国仪表示，此研究从临床手术中取得病患的赘骨间叶干细胞（Mesenchymal stem cell, MSC）。MSC是一种多功能干细胞，也是成骨细胞与软骨细胞的来源；而在MSC中的HLA-B27基因，则经证实与僵直性脊椎炎密切相关。在将MSC植入老鼠体内后，研究团队发现，老鼠脊椎三周内便有赘骨生成。

深入研究后，团队终于破解僵直性脊椎炎的致病机制：当MSC中的HLA-B27基因在合成蛋白质时发生错误堆叠，形成不正常的结构，便会传递特殊讯息增加TNAP酵素，进而造成异常的骨化，最终导致僵直性脊椎炎。

掌握关键酵素TNAP后，研究团队进一步透过药物筛选，找出pamidronate等现有的双磷酸盐药物，即有助于抑制小鼠体内的TNAP酵素。刘津秀表示，pamidronate目前用于治疗骨质疏松症，未来可进一步针对pamidronate进行抑制TNAP以阻止赘骨生成的临床试验，而对使用中的老药找到新用途，理论上可以加速临床实验的进程，希望有机会提供僵直性脊椎炎病患新的治疗选择。

研究团队也用台、英两国超过300组跨越人种的血清，找到预测疾病进程的方式。测试结果证实，TNAP酵素对不同人种皆会产生赘骨，而TNAP酵素的活化程度，也与骨化的情形成正比。

同时，此研究也发现血清中骨来源的TNAP，可作为赘骨生成速率的生物指标。根据此一指标，合并临床上的发炎指数（CRP），就可以预测僵直性脊椎炎患者中，容易产生脊椎沾黏钙化的高危险群，早期对症下药。

林国仪表示，此次研究是各单位合作的成果，大家共同的目标，就是为僵直性脊椎炎找到根除的治疗新方法。慈济医院陈英和医师提供了在手术中取出病患的赘骨，而中国医药大学的洪士杰医师则协助从赘骨中取得间叶干细胞（Mesenchymal stem cell, MSC）。此外，来自台北慈济医院陈俊雄医师提供了140个台湾患者的血清，中山医大魏正宗医师亦协助引介来自英国免疫风湿科医师Sengupta Raj提供180位英国患者的血清。