红斑狼疮、僵直脊椎炎有解？长庚破解「自体免疫疾病」
▲林口长庚研究团队首度解开人体出现过度免疫反应。（图／长庚医院提供）
免疫系统是人体抵抗外来细菌和疾病伤害的防线，但若出现异常免疫反应就容易导致各种自体免疫疾病，如红斑性狼疮，肾丝球肾炎，僵直性脊椎炎等。林口长庚研究团队首度解开人体出现过度免疫反应的情况下，调节性T细胞功能异常的机转，证明「微核糖核酸-17」（microRNA-17）与自体免疫疾病的关联，只要能抑制「微核糖核酸-17」就能防止免疫失调的后果。林口长庚肾脏科杨皇煜医师指出，曾经收治一位23岁的年轻男性，爆发急性肾丝球肾炎，突然肾功能恶化，尽管施用血浆分离术和免疫抑制剂，还是无法减低免疫系统对肾脏的攻击，甚至危及生命。另一位17岁因红斑性狼疮肾炎恶化而住院的女性，相似的状况、过度活化的免疫攻击，依旧让医师们束手无策。在免疫系统发育的过程中，为了避免免疫系统错认自己的器官是外来的病原菌，在白血球发育的初期，那些会攻击自己的免疫细胞就会被去除。此外，人体中有一种特别的免疫细胞称作调节性T细胞（Treg），在免疫系统中扮演平衡者的角色，抑制过度活化的免疫反应。那既然人体有Treg，为什么还会产生异常或过度的免疫反应？杨皇煜指出，以往的研究发现，例如严重感染时，细胞激素IL-6会让Treg失去原本调节免疫的功能，甚至分泌发炎性细胞激素，使情况更加恶化。为此，林口长庚和约翰霍普金斯研究团队花了5年的时间，在反复的试验中找到了可以解释这样免疫失衡的机转，让免疫系统有机会再度回到平衡。杨皇煜表示，微核糖核酸是一种小片段的RNA，当他标定某个基因，就会减少这个基因的表现和功能。根据研究，IL-6可以透过微核糖核酸-17，标定具有辅助Treg功能的Foxp3共同因子，破坏减少Foxp3共同因子，使Treg丧失原本调节免疫的功能。所以消除微核糖核酸-17，就可以免除IL-6的影响，帮助Treg发挥原本的功能，重新恢复免疫平衡。此项发现刊登于研究领域排名第一的《免疫》期刊。以红斑性狼疮为例，根据健保资料每10万人中约64人有红斑性狼疮，且狼疮性肾炎占50%，初估有6000位国人为狼疮性肾炎所苦。 长庚研究团队目前已经在动物实验证实，相同的概念能用来减轻狼疮性肾炎的严重度，希望可在红斑性狼疮、肾丝球肾炎，甚至器官移植领域，可望在5到10年内做临床治疗。