先探/药厂合纵连横抢进免疫疗法
生物科技进步神速却赶不上癌细胞的突变,如何将癌细胞各个不同的逃生口堵死并猎杀,一直都是生技科学家们研发的方向,合并免疫治疗就是一个新的方向。
【文/饶秀真】
台湾新药的研发多聚焦在抗癌药,所以投资生技一定要了解国际抗癌药的最新趋势。现阶段国际大药厂抗癌新药的研发已经在追求「治愈」,而不是治疗而已,也就是终极目标不再是多增加两周或是两个月,而是增加五年、十年以上的存活,甚至就像爱滋病的治疗控制一样从「致死」病变成为「慢性病」。慢性病对药厂来说才是长线创造成长的利基,而不是短期间的治疗就结束。
这也是为什么高治疗率的CAR-T与PD-1会吸引国际大药厂与掌握核心技术小型生技公司的合作,而且只要一期的临床数据出来够惊人,眼睛眨也不眨就五亿美元、十亿美元「下聘」了。现在市场的竞争者更积极了,对大厂来说撒钱是不够的,已经上市价值数十亿、数百亿美元的抗癌药总不能就在新一代的免疫疗法中被淘汰,所以这些「旧」新药有没有可能与新一代免疫治疗一起合并治疗,不但可以强化免疫系统,还可以从不同的「逃生」出口堵死潜逃的癌细胞。这种自救救人的策略就是现在新的趋势─联盟提倡免疫疗法合并治疗(或称组合或称鸡尾酒治疗法),市场的发展将越来越精彩!
一九九○年代解开基因蓝图的基因组计划(Human Genome Project)是人类继一九四○年代曼哈顿计划(第二次世界大战制造原子弹计划)和一九六○年代阿波罗登月计划之后,人类科学史上的又一项伟大工程。
基因体计划让科学家可以研究解读生物基因体DNA序列,了解人体健康、疾病与治疗,可是当初要解出一个人二三对染色体、三○亿个遗传字码,要花上三○亿美元。后来因生物晶片与定序仪器的快速发展,现在全基因定序只要数千美元,而肿瘤的基因定序则只需一千美元左右。
由于基因定序的价格大幅下降,使得精准医疗的应用规模大幅扩大,可以协助提升医生对疾病的风险评估以及治疗的效果。二○一五年一月美国总统欧巴马抓住低价基因测序时代来临,宣示投资二.一五亿美元鼓励发展「精准医疗」,接着在他最后一次国情咨文中,他更提出癌症治愈的「Moonshot 2020」计划。「登月」的计划名称就是要效法五五年前甘迺迪总统宣示要将人类送上月球的雄心壮志,来挑战人类医学史上最大的难关:治愈人类癌症。
美国同时宣布在未来投入约十亿美元,启动加速癌症治疗/治愈研究的脚步,整个计划将由美国副总统拜登领导负责。资金重点支持的范围包括:癌症预防与癌症疫苗研发、早期癌症检测、癌症免疫疗法与合并疗法、对肿瘤及其周围细胞进行基因组分析、加强医疗大数据分享、罕见儿童癌症等研究。
「Moonshot 2020」计划由政府、私人企业、研究人员、医生、患者和医保机构共同参与,建立起一个医疗大数据的智库,来增加癌症病患与医疗人员及研究机构最新资讯的交流与取得,期盼将全世界最好最先进癌症免疫疗法的合并治疗方式,无远弗届地提供给任何需要的人。
医药巨头联手开发
根据世界卫生组织(WHO)统计,全球每年新增一一○○万个癌症病患,因癌症死亡的人数则高达七四○万人,占比高达六三.六四%,光是美国癌症一年至少新增一六○万病患并夺走美国六○万人的生命。依照得癌人数的成长比例,估计在二○三○年恐有二六○○万人(超过一个台湾的人口)罹癌,到时各国政府的财政恐怕就会被癌症治疗的医疗支出所拖垮。
现在对抗癌细胞必须采取更创新的突破,尤其施贵宝治疗转移性黑色素瘤的Yervoy在二○一一年上市就轰动市场,因为这是三○年来第一个可以有效改善病患整体存活的药物,Yervoy的临床实验让一八○○名黑素瘤晚期患者中的二二%病患寿命延长三年,被视为医学上的重大突破,也鼓励业界纷纷投入免疫疗法的研发。
生技科技进步神速却赶不上癌细胞的突变,如何将癌细胞各个不同的逃生口堵死并猎杀,一直都是生技科学家们研发的方向,合并免疫治疗就是一个新的方向。目前研发的方式除自行研发(自家药合并治疗)外,也有大药厂与小型生技公司的合作,也有大厂与大厂合作,比较后进的大厂就组成联盟希望可以进行联合临床实验的方式以求快速上市抢食市场。
呼应「Moonshot 2020」计划,生技医药大厂Amgen、Celegen与黄馨祥医生新上市提供免疫疗法的公司NantKwest、美国著名的医保公司Independence Blue Cross以及美国银行成立了「免疫疗法大联盟」(National Immunotherapy Coalition,NIC),其宗旨是研发突破性治疗的创新抗癌药研发。「免疫疗法大联盟」发起人是美国生技首富也是全球最有钱的医生黄馨祥所发起的快速联合临床实验,该计划将在二○二○年完成十万人的全基因定序检测,并从中挑选出二万名晚期癌症病患参与临床实验,治疗包括乳癌、肺癌、摄护腺癌与胰脏癌等超过二○种的癌症,临床实验所使用的药物将包括这些同盟药厂已经上市的六○种抗癌药。
「免疫疗法大联盟」是集黄馨祥医师一路所提倡「精准医疗」的大成,当然很有生意头脑的他也安排了这些要参加临床实验的病患,都需先经过他的公司NantWorks做精准治疗的基因定序的筛选,每位数千美金的费用将由Independence Blue Cross埋单,而他新并购的NantKwest的免疫疗法药物也可以加入临床实验,未来联盟研发将朝癌症疫苗发展为主。(黄馨祥医师精打细算,无论如何都不输,除了有人付帐,他还有机会掌握十万人的基因资料库)
虽然其他国际大厂如施贵宝与默克尚未加入同盟,那是因为这两家公司免疫疗法的药物包括检查点抑制剂CTLA-4、PD-1等都已经上市,不但疗效惊人取得市场竞争的先机,而有关合并疗法也都已经大规模在进行。
全美生技首富黄馨祥医师一直以来就想颠覆癌症的治疗。他认为癌症基因的突变不是线性的发展,而是非线性的,癌症并没有一个控制点。他举一个乳癌病患作活检的例子来说,同一天在乳腺与淋巴腺所作检验出来癌细胞的基因定序都不同,纵使你在同样是乳腺肿瘤的位置所作的活检结果也是不同(这都有可能,因为一个肿瘤上面有数百、数千的突变,另一派的说法是要找到driver的突变),颠覆了我们之前科学的假设,也就是说你好像在打地鼠一样,打这个洞,这个洞的地鼠不见了,但是别个洞的地鼠却又冒出,而这只地鼠到底是原来的地鼠,还是新窜出来的地鼠?癌细胞不但会跑还很会躲,如何动态性地全面扑杀?(全文未完)
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