台女不吸烟却罹肺腺癌 中研院找到致病关键

台湾肺腺癌女性病人93%不吸烟，中研院找出5大癌细胞突变特征。(图撷自中研院脸书)

肺癌是全球癌症死亡的主因，亦高踞国人癌症死亡头号杀手，台湾肺腺癌女性病人93%不吸烟。中研院找出5大癌细胞突变特征，其中最显著的APOBEC特征是不吸烟得肺癌主因。

抽烟导致肺癌已经普通常识，但是台湾超过半数的肺癌病患并不吸烟，超过 9 成的肺腺癌女性病患没有抽烟，且近十年有年轻化的趋势，中研院化学所研究员陈玉如、和中研院院士暨台大医学院内科教授杨泮池等研究团队分析国内103名肺癌患者，以蛋白基因体技术建立东亚第一套结合深度多体学大数据及完整临床资料，找出5大癌细胞突变特征，深度解析不抽烟肺癌患者可能的致病机制，有三大重要发现，研究成果发表在权威国际期刊《细胞（Cell）》并且登上封面。

发现一：与人体内酵素APOBEC 突变特征的高低有关

罹患肺癌的病人当中，74％从未吸烟年轻女性（小于60岁）和所有无肺癌表皮生长因子受体（EGFR） 突变的女性患者的APOBEC突变特征程度较高，可能是女性早期肺癌的驱动因素，未来可能成为早期诊断和免疫治疗的潜在生物标志物。

发现二：与生活中致癌物有关

暴露于致癌物包括吸烟（二手烟三手烟也算）、毒化物、油烟、防腐剂、空污、金属化合物等，也会引起基因突变，其中大于70岁年长女性突变程度较高。化学致癌物代谢和解毒过程及特定途径的活化可能影响肿瘤癌化、恶化和免疫调节异常。不过确切致癌物分子有待未来进一步研究鉴定。

发现三：找到新亚型肺癌，透过恶性特征发现早期罹癌患者

台湾肺癌患者在EGFR基因上会发生Del19和L858R二种突变，若发生L858R突变，存活率较低。此次将肺腺癌分为五个亚型，其中有一个从未被发现的「类晚期」亚型的早期肺癌。此亚型可区分二种突变的恶性差异。因此，临床医师未来有机会可藉判断有无此类恶性特征，发现早期肺癌患者，提供密集观察和选择适合佐剂加以治疗。

这次成果为台美合作「癌症登月计划」的重要里程碑，是美国临床蛋白基因体学肿瘤分析联盟（CPTAC）第一次和国际联盟团队（台湾）携手合作发表研究成果。透过跨国族群癌症病人的大数据分享及比较，可更精确探讨亚洲不抽烟族群致癌机制、检测及治疗的线索，加速实现癌症精准医疗。