癌症恶化原因 中研院破解关键机制

中央研究院细胞与个体生物研究所特聘研究员吴汉忠。（中研院提供／林志成台北传真）

上皮细胞黏附分子（EpCAM）被广泛认为是辨认癌细胞的重要标的，中央研究院细胞与个体生物研究所特聘研究员吴汉忠的团队解开EpCAM如何促进癌细胞生长，以及如何中止这项机制之谜，对癌症的诊断、标靶治疗及造影都深具发展潜力，相关研究成果已刊登在国际期刊《癌症研究》。

EpCAM是一种在细胞膜上的蛋白质，常见于上皮组织和大量表达于恶性肿瘤中，与细胞黏附、迁移、增殖、分化及肿瘤发生、进展有关。研究团队发现，它会透过讯息传递来稳定PD-L1的蛋白；而PD-L1正是使肿瘤细胞得以逃脱身体免疫系统监控、导致癌症恶化的蛋白质！

为了能精准辨识出癌细胞膜上的EpCAM，研究团队研发出相对应的中和性单株抗体EpAb2-6，可抑制EpCAM的讯息传递功能、降低癌细胞中PD-L1蛋白的表现，进而导致肿瘤细胞死亡及活化T细胞杀死癌细胞的能力。在大肠癌的动物实验中，EpAb2-6展现了绝佳的肿瘤抑制能力及大幅提升小鼠的存活率。

此外，在肺癌的动物实验同时使用EpAb2-6 和PD-L1抗体Atezolizumab的「联合疗法」，可有效抑制肿瘤的生长。这些发现不仅更深入剖析EpCAM促使癌症恶化的分子机制，对未来临床上治疗EpCAM过量表现的癌症，也提供了结合免疫疗法的新策略。

吴汉忠表示：「EpCAM可见于许多种癌细胞，如：大肠癌、肺癌、口腔癌、胰脏癌等，因此，可以预见这项研究成果未来将被广泛应用在各种不同的癌症诊断和治疗。」经实验证实，这种中和性抗体EpAb2-6能与多种癌细胞的EpCAM结合，也能有效抑制肿瘤的生长和转移，延长小鼠寿命。