发现卵巢癌远端转移的关键因子，西湖大学新发现登上《细胞》

肿瘤转移是癌症治疗中的焦点问题。近日，西湖大学西湖实验室邹贻龙课题组和王曦课题组以卵巢癌为例，探寻肿瘤转移的过程，找到了与卵巢癌转移过程相关的关键脂质代谢通路与基因。相关成果发表于《细胞》杂志。

若将我们的身体想象成一座大花园，每一颗细胞就像是生长在其中的一株植物。正常情况下，所有植株按照规律成长，花园生机盎然、井然有序。但某天，一些植株突然疯狂生长，并逐渐向外蔓延……这些异常的"植株"就是癌细胞，这个过程对应着癌细胞异常增殖和扩散。

更疯狂的是，如果无法阻止这个过程，这些植株还会脱离原来的生长地点，侵袭花园里的其他空间，并在新的位置重新扎根。这个过程即癌细胞的"远足"，也就是肿瘤转移。

事实上，癌症的早晚期之分，正与肿瘤转移的程度密切相关。早期，指的是癌细胞仍然在原来的位置，一般通过手术切除肿瘤，病人就能痊愈；而到了晚期，癌细胞已转移到淋巴结及其他器官，甚至扩散到全身，就是晚期中最为严重的情形。

邹贻龙和王曦团队选定以卵巢癌为例开展肿瘤转移研究，是因为卵巢癌是一个转移易发生、转移速度快、传播脏器范围广的癌种——临床数据显示，70%以上的患者在被诊断为卵巢癌时，癌细胞已经发生了多位点转移。该癌种的远端侵袭至少存在三种不同的转移路径：腹水转移（通过腹腔液体传播）、血运转移（通过血液传播）和淋巴转移（通过淋巴系统传播）。

正是因为转移方式"多管齐下"，卵巢癌的有效治疗相当棘手，病情也极易反复。目前针对卵巢癌转移的研究大部分聚焦于腹腔内部的转移，对于那些真正"远行"至腹腔外重要脏器的转移，比如肺转移，相关成果少之又少。

利用大数据结合脂质组学分析，研究人员发现肿瘤细胞的脂质组成可能具有直接调控其转移的能力，从理论上提供了一种靶向诱导癌细胞死亡的新思路。

为了进一步揭示脂质组成和代谢因素对卵巢癌转移的调控作用，研究人员建立了高效的癌症转移动物模型，并利用"基因剪刀"对人体已知的所有代谢相关因子对应的基因片段逐一进行了"去除"，来观察哪个酶的缺失能够抑制癌细胞转移。

在众多可以修改肿瘤转移效率的基因中，研究人员发现同时去除肿瘤细胞中编码调控铁死亡及不饱和脂肪酸代谢的酶ACSL4和基因ECH1能够有效控制肿瘤细胞四处转移，从而证实ACSL4和ECH1就是影响卵巢癌"远足"的关键因子。

这一突破性发现为研制遏制卵巢癌及其他多种癌症转移过程的新型药物提供了新思路。

下一步，研究团队计划在临床转化方面继续进行探索，针对重要的蛋白设计和开发相应的抑制剂，力争让癌症转移患者有药可医。

作者：刘琦

文：刘琦 图：西湖大学供图 编辑：刘琦 责任编辑：任荃

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