荣阳交团队最新研究 粪便细菌可用于肝炎免疫疗法

台北荣总胃肠肝胆科主任、阳明交大临床医学研究所讲座教授黄怡翔。(阳明交大提供／李侑珊台北传真)

粪便总给人污秽不洁的印象，但阳明交通大学与台北荣民总医院团队共同透过最新研究发现，粪便中的细菌可有效预测免疫疗法对肝癌的治疗效果。肠道中有好菌的病患，不仅免疫治疗反应较佳，存活率也明显较高。研究成果获登于国际知名期刊《癌症免疫治疗期刊》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)。

免疫疗法是近年治疗癌症的新选择，特别对无法透过手术切除的肝癌患者更具有重要性。然而，目前仍缺乏有效的生物指标来预测免疫疗法对肝癌的治疗效果。

台北荣总胃肠肝胆科主任、阳明交大临床医学研究所讲座教授黄怡翔领导肝癌团队，2018年起对在台北荣总接受免疫治疗的41位肝癌患者，在其治疗前收集粪便检体，并与17位健康民众的粪便检体，进行肠道微菌丛的次世代基因定序比较分析，后续另以33位肝癌患者的检体做分析验证。

研究团队发现，一般肝癌患者粪便以厚壁菌门和拟杆菌门的细菌为主，但在肿瘤恶化患者的粪便中，有较多的普雷沃氏菌（Prevotella 9，拟杆菌门）；相反地，对于免疫疗法有良好反应的患者粪便中，则是以毛梭菌（Lachnoclostridium，厚壁菌门）、韦荣氏球菌（Veillonella，厚壁菌门）占大宗，同时毛梭菌的丰富程度也与患者粪便中的次级胆酸浓度有显著的相关性。

研究团队认为，肠道内有好菌相的病患，其肝肿瘤对免疫治疗的反应以及存活率皆明显较佳。根据统计预测：粪便中有较多毛梭菌但较少普雷沃氏菌的患者，其存活率的中位数可达22.8个月，是最佳情况。

黄怡翔说，人类的肠道系统内共生着数以兆计的肠道细菌，与人体的营养、代谢、免疫等机能息息相关。不只是肝癌，也有研究指出肠道微菌丛能调节黑色素瘤、部分肺癌和肾脏癌对于免疫治疗的反应。不过，肠道菌丛对于肿瘤治疗仍未臻明确，但有一些研究发现毛梭菌具有抗发炎的潜力，而普雷沃氏菌则与发炎失衡有关，这些可能都是肠道细菌影响免疫疗法的原因。

作为研究团队成员的台北荣总胃肠肝胆科主治医师李沛璋表示，我国乃至于整个亚太地区皆为肝癌的盛行区，这项研究成果有助于临床医师以非侵入性的方式预测肝癌病患接受免疫治疗后的肿瘤反应及存活预后，进而提供病患更适切的治疗模式以对抗肝癌，降低肝癌的死亡率。