研究：准爸爸服癫痫药对后代无重大风险

准爸爸们服用药物来抑制癫痫发作，尤其是丙戊酸盐，他们在很大程度上可以放心

作者们表示，这对英国药品监管机构（MHRA）所采取的立场提出了质疑

由于有强有力的证据表明丙戊酸盐在孕期使用会对发育中的胎儿有害，所以其使用已受到限制

为了进一步探究这一情况，作者在研究数据库中搜索了用英语发表的相关研究

最初有 923 篇文章，其中 26 篇进行了全文审查以确定是否符合条件，最终 10 篇被纳入最终审查

这表明，尽管数据有限，但并无明确证据显示这些药物对服用它们的男性在研究结果方面有不利影响。

一些孤立的有害副作用在其他研究中未被重现。

有几个方法学方面的限制，阻碍了对各项研究结果的汇总数据分析，其中包括未能分别呈报每种药物的结果、测量及结果报告存在广泛的差异，还有仅服用一种药物的男性数量较少。

欧洲药品监管机构 EMA 委托开展了一项基于斯堪的纳维亚登记数据的回顾性观察研究。该研究尚未经过同行评审，其表明，与服用另外两种抗癫痫药物——拉莫三嗪和左乙拉西坦的约 3%相比，在受孕前三个月服用丙戊酸盐的男性，其孩子患神经发育障碍的风险估计可能会增加 5%。

然而，EMA 得出结论，鉴于各种重要的方法学限制，无法判定风险增加是否由丙戊酸盐所致。

2024 年 1 月，相关机构建议，对于患有癫痫、双相情感障碍或偏头痛的男性，可以开具丙戊酸盐处方，前提是治疗受到监督，患者被告知可能的风险并使用避孕措施。并且建议定期复查，在计划生育时评估治疗的适用性。

但英国药品监管机构（MHRA）采取了更为严格的立场，禁止 55 岁以下的任何人开始使用丙戊酸盐，除非没有其他有效且耐受性良好的替代药物，或者完全没有生育子女的可能性。

本月，MHRA 更新了其针对男性的安全指南，建议他们应意识到潜在风险有所增加，在服用该药物期间以及停药后三个月内应使用避孕措施。

“该综述作者指出”，英国监管变化的明智性受到了质疑，并补充说不开具丙戊酸盐处方“可能会导致发病率和死亡率增加，包括癫痫患者突然意外死亡（SUDEP）的风险增加。”

他们承认，其综述中所包含的研究质量各不相同，而且男性服用抗癫痫药物的潜在生殖影响尚未得到充分研究。他们强调，这显然需要得到解决。

但他们建议：“鉴于本次系统综述的结果，特别是丹麦最近基于大规模人群研究的令人放心的结果，MHRA 对男性使用丙戊酸盐的限制应重新评估，并可能进行修订。”

在一篇相关的社论中，卡罗林斯卡学院的 Torbjörn Tomson 教授赞同。他说：“在当前的系统综述中强调的这些经过同行评审的数据，与欧洲药品管理局发起的研究报告的观察结果相矛盾，该研究存在局限性，尤其呼吁重新考虑 MHRA 的限制。”

他继续说道：“把这称为预防措施是让人怀疑的。”

“父亲所面临的潜在风险仍会是热门话题，”他总结道。