中国科学家首次揭示哺乳动物大脑内源NMDA受体三维结构
中国科学院脑智卓越中心的竺淑佳研究员团队近日取得重大突破,成功从成年哺乳动物的大脑皮层和海马中提取并解析了内源NMDA受体的三维结构。这一研究首次以原子分辨率呈现了NMDA受体的精细结构,并详细揭示了其三种主要亚型及其比例。相关成果已于1月23日发表于国际学术期刊《细胞》。
NMDA受体是调控学习、记忆等高级脑功能的关键“分子开关”,其功能障碍与多种神经及精神疾病密切相关。研究团队通过冷冻电镜技术,解析出GluN1-N2A-N2B三异四聚体、GluN1-N2B和GluN1-N2A二异四聚体三种主要亚型,分别占据45%、35%和20%的比例。这一发现不仅更新了领域内对NMDA受体发育关键期的认知,还为开发靶向NMDA受体的新型药物提供了重要的理论基础。
该研究突破了以往NMDA受体研究局限于体外异源重组表达系统的瓶颈,首次在原子分辨率上揭示了内源NMDA受体的组装和组成,为理解突触可塑性、学习记忆等生理功能提供了新的视角。
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