病毒侵人体免疫机制颠覆想像 成大新发现登全球顶尖期刊

国立成功大学微生物及免疫学研究所副教授凌斌（后排左三）团队历经长达10年的研究，发现病毒侵入细胞后最早的人体防御机制启动新模式。（成大提供／洪荣志台南传真）

新冠肺炎疫情危害全球，各界都想进一步了解病毒如何感染？国立成功大学微生物及免疫学研究所副教授凌斌团队历经长达10年的研究，发现病毒侵入细胞后最早的人体防御机制启动新模式，比过去的理解至少提前半天或数小时，未来不仅可做为开发新型疫苗的参考，对红斑性狼疮等自体免疫疾病的治疗机转也有更多理解与运用，研究成果已刊登在顶尖期刊「科学进步（Science Advances）」。

凌斌指出，病毒侵入人体会先经过「胞吞作用（endocytosis）」，也就是细胞膜凹陷形成一个囊泡，把病毒包起来成为胞内体（endosome），等进入细胞后，再突破胞内体复制繁殖；人体则会启动先天免疫防御机制，由能够侦测病毒核糖核酸的接受器RIG-I发现后，进而活化细胞分泌第一型干扰素对抗病毒。

凌斌表示，过去都认为RIG-I 需等到病毒复制到一定的数量后，才能侦测到核酸的变化，启动防御；但该团队发现RIG-I其实早就等在胞内体的门口，病毒只要一突破就会被侦测到，免疫机制启动的时间，比过去所知的至少提前数小时到半天。

凌斌认为，此种情况主要是针对套膜病毒，包括流感及让人闻之色变的新冠肺炎与SARS等，让大家对如何抵抗这些能对人类生存产生重大影响的病毒感染，有更深入了解。

凌斌还说，该研究也发现，藏在胞内体中的先天免疫调控因子TAPE，不仅是活化RIG-I的主要因素，在免疫系统中的巨噬细胞与树突细胞里，也扮演调控活化第一干扰素的关键角色。

另外，透过动物实验也验证TAPE的重要性，在小鼠身上剔除TAPE基因后，会严重影响对抗流感病毒与其他核糖核酸病毒的能力，此项发现也可做为治疗病毒感染重要的基础。