国产药企加速打通商业化路径，一路狂飙突进能否打破“减重双雄”格局？
21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
自从马斯克“种草”让GLP-1（人胰高血糖素样肽-1）减肥药物成功出圈，一年多来，GLP-1药物持续升温，已成全球糖尿病和减重药物市场的超级新风口，吸引着中外药企争相布局。而在近日，国产GLP-1企业迎新动作。
5月28日，三生制药旗下三生蔓迪宣布与翰宇药业就司美格鲁肽注射液产品达成合作。根据协议，三生蔓迪与翰宇药业将聚焦用于减肥的司美格鲁肽注射液在减重适应症，构建广泛的业务合作关系。本次合作模式包括交易对价、独家供应以及后端分成。三生蔓迪将向翰宇药业支付最高人民币2.7亿元里程碑付款，其中包含人民币4,500万元的临床前技术成果对价款，此外三生蔓迪还将向翰宇药业支付独家采购价以及约两位数以毛利为基础计算的销售提成。
根据公开信息，三生蔓迪在大健康领域线上线下的渠道实力不俗，2023年蔓迪销售收入11.24亿元，同比增加约25.8%。截至2024年初，蔓迪米诺地尔酊累计销量已超过4000万瓶。另据中国药学会数据，蔓迪在中国大陆米诺地尔市场的占有率达72.6%。
“翰宇药业之所以会选择与三生制药的蔓迪团队合作，主要也是看中其在数字化营销方面的优势，希望借此提升GLP-1产品在电商渠道的销售规模。”有药企高管对21世纪经济报道记者表示，GLP-1作为处方药，尽管目前进入消费医疗市场仍有较远距离，但已呈现出了消费化的倾向，并且事实上这部分市场正在成为传统药企新的收入增长点。对于该领域的布局玩家来说，需要在满足当前需求的基础上，做好品牌建设与消费者教育，维持线上线下的销售渠道等。
翰宇药业在企业公告中也提到，希望通过互联网去触达、教育、和帮助更多终端使用者，开启消费医疗数字化密码，形成明显的协同效应，为司美格鲁肽减肥药品开拓全新的广阔市场机会注入新动力。
随着国产GLP-1企业布局加速，提前布局打通商业化路径已经成为不少药企的布局关键。
加速GLP-1赛道布局
近两年，GLP-1药物一跃成为全球药物减肥领域最火热的新星，本土创新药企也在加速布局。
根据21世纪经济报道记者梳理，国内GLP-1/GIP双靶点激动剂方面，有恒瑞医药HRS9531已推进到临床III期，博瑞医药BGM0504、江苏豪森药业HS-20094、众生药业子公司众生睿创RAY1225均已推进到临床II期。另外，国内多肽产业链发展完善，多家上市公司布局相关业务，上游原料药相关企业有诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、奥锐特等；中游CDMO服务商有凯莱英，九洲药业等。
作为国内排名前列的多肽药物企业，翰宇药业近日在GLP-1赛道的动作频频。4月25日晚间，翰宇药业就发布公告称，与DS3 RX LLC签订《产品供应协议》，其拟向翰宇武汉采购GLP-1原料药，价值约2240万美元至2400万美元，折合人民币约1.62亿元至1.74亿元，供货期为12个月内。本次采购交易地域在美国、加拿大，客户DS3 RX LLC主要从事产品的采购和分销相关活动，客户资信情况良好，具备良好的合同履约能力。
翰宇药业在4月25日在互动易回复投资者表示，公司于2023年9月收到海外客户GLP-1原料药订单，折合人民币2.19亿元，并已陆续发货中；2023年11月和2024年2月收到来自同一海外客户利拉鲁肽注射制剂出口美国订单，合计交易金额折合人民币1.75亿元，并享有产品利润分成。
翰宇药业也在加速司美格鲁肽临床进度。4月16日，国家药品监督管理局签发了关于翰宇药业司美格鲁肽注射液的《药物临床试验批准通知书》。审批结论显示，根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2024年2月1日受理的司美格鲁肽注射液临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意本品开展体重管理适应症临床试验。
CIC灼识咨询的《GLP-1行业蓝皮书》显示，预计到2024年，司美格鲁肽销售额将达到280亿美元，有望成为全球销售额第一的药物。另外，由于现代人缺乏运动、又往往有不良饮食等生活方式，人口老龄化等因素都导致全球糖尿病患病人逐渐上升。2022年全球II型糖尿病患者约为8.4亿人，预计将于2030年达到9.3亿人。2022年全球超重/肥胖症患者约为9.4亿人，预计将于2030年达到11.9亿人。我国T2DM和超重/肥胖症患者未来增速或将快于全球平均水平，这代表着GLP-1在治疗糖尿病和肥胖症的需求广阔。
目前，以诺和诺德的司美格鲁肽、礼来替尔泊肽为代表的“减重双雄”已经取得了巨大成功。而随着减重市场的持续升温，两家跨国巨头也纷纷上调了全年业绩指引。
近日，诺和诺德、礼来接连披露了2024年第一季度业绩。根据诺和诺德披露的数据，第一季度业绩实现总营收653.49亿丹麦克朗（约94.96亿美元），营业利润318.46亿丹麦克朗（约46.28亿美元），同比增长30%。其中，司美格鲁肽注射用降糖药Ozempic销售额持续攀升至278.10亿丹麦克朗（40.41亿美元），同比增长43%；口服降糖产品Rybelsus销售额为50.13亿丹麦克朗（7.28亿美元），同比增长17%；减肥药Wegovy销售额翻倍增长达93.77亿丹麦克朗（13.63亿美元）。司美格鲁肽3款产品合计创收422亿丹麦克朗（61.32亿美元）。基于此，诺和诺德公司上调利润和销售前景，预计2024年销售额可能上涨19%～27%，营业利润可能增长22%～30%。
目前国内大多数药企在GLP-1药物上还处于概念阶段，但离真正的商业化已经不远。国内已有超过20个不同的临床实验在进行中，其中多个已经进入临床三期或者更晚期的阶段，已经能看到黎明前的曙光。司美格鲁肽专利将在2026年到期，这将促使生物类素或仿制药大规模上市，降低国内用户的使用成本，将有望看到这一市场在国内的蓬勃发展。
商业化布局成关键
在GLP-1赛道，国际市场上，诺和诺德、礼来等国际药企是中国药企出海过程中不可忽视的强大竞争对手。这些公司凭借着丰富的研发经验、成熟的生产技术和广泛的全球销售网络，构建了强大的竞争优势。
5月21日，礼来中国宣布，其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽在中国获批，适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。三天后，礼来宣布追加53亿美元以扩大其在美国印第安纳州黎巴嫩生产基地的产能，用于生产替尔泊肽的活性药物成分。
据业内人士测算，美国替尔泊肽处方量增长速度远超司美格鲁肽，替尔泊肽处方量已经占据减肥药市场的28%。当前正是礼来和诺和诺德激斗减肥药市场的关键时刻，自建工厂是解决产能供应不足的重要举措。而跨国巨头的布局频频也意味着国内的药企压力攀升。
尽管面临着多重挑战，但这并不意味着中国药企在国际市场上没有机会。5月2日，恒瑞医药（600276）启动GLP-1/GIP双重激动剂HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲三期临床研究；翰森制药（3692.HK）的GLP-1/GIP双激动剂HS-20094针对超重或肥胖处于二期临床阶段；今年2月，众生药业（002317）曾宣布，GLP-1/GIP双重激动剂RAY1225注射液于2024年2月同步启动用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的两项二期临床试验。在公布该药的一期临床试验数据时，众生药业提到，部分结果对标了同靶点的替尔泊肽。
此外，进展较快的华东医药也在加速布局步伐。2023年7月，利拉鲁肽用于减重的上市申请获得药监局的批准，这是我国第一款获批上市的国产版GLP-1类减肥药。尽管华东医药并未在年报中披露利拉鲁肽的具体销售情况，但其在2024年1月投资者电话会上表示，已完成超过1000家医院的进院，以及2万家终端铺货单体药店覆盖。而作为该药物的原研药厂商，诺和诺德（NVO.N）披露的2023年财报显示，Victoza（利拉鲁肽）的中国市场销售额合人民币为12.99亿元，同比下滑了15.02%。
“公司针对GLP-1靶点，主要围绕三个方向：口服、注射剂在内的长效、超长效及双靶点、多靶点等方向进行布局”，华东医药首席科学官刘东舟此前在业绩会上就GLP-1靶点的研发进展提到，2022年6月，中美华东与中东知名企业JULPHAR就利拉鲁肽注射液的双适应症达成战略合作；司美格鲁肽注射液目前已完成I期临床试验全部受试者给药及随访；此外，公司自主研发并拥有全球知识产权的小分子GLP-1受体激动剂HDM1002已完成 IND 中美双报。
不难发现，本土GLP-1布局企业正在加速构建“护城河”。而想要打开更多的市场，“出海”也成为重要路径。2023年11月，诚益生物与阿斯利康达成了一项价值超过20亿美元的GLP-1独家许可协议，将其核心产品ECC5004在中国以外的所有地区的独家开发和商业化权利出售给了阿斯利康。这一交易体现了国际巨头药企对国产GLP-1药物研发实力和创新能力的认可，为中国国产GLP-1药物进军国际市场树立了良好的榜样。
“预计未来，国产GLP-1药物出海国际市场的环境将更加成熟，存在较大的市场机遇。” CIC灼识咨询董事总经理刘立鹤此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，在GLP-1“出海”的规划上，本土药企需要对目标市场监管的要求及商业化模式进行充分的分析，从而选择适合公司产品出海的商业战略。在前期研发时期，需要明确相应监管临床试验需求从而制定相应的临床试验规划，对于本土企业来说可能相关经验较少，需要和具有跨国经验的CRO团队进行合作研发。同时，在商业化规划中，本土公司也需要寻找具有海外销售经验及渠道的公司进行商业化的合作。