科学家新视野－治疗红斑性狼疮的新研究方向

红斑性狼疮的盛行率每2,000人约有1人，疾病产生的原因至今尚不清楚。科学界与医学界一致认为是基因变异加上环境因子刺激，使身体产生过度的发炎反应造成免疫系统失调，因此免疫系统转为攻击自己正常的器官与组织，造成严重的器官受损。我们发现红斑性狼疮病人的免疫细胞，NLRP12基因的表现量比一般人低，这些细胞具有较高的免疫活性，病人的疾病活性也较高。进一步分析疾病控制稳定的红斑性狼疮病人，意外的发现病人血液中的免疫细胞，NLRP12基因的表现量低且免疫细胞仍处在活化状态，容易受刺激产生发炎反应。因此临床诊断上可能低估了这群看似疾病控制稳定的病患，暗示现有的临床指标无法反映病人的免疫状况。

NLRP12基因表现低下会造成红斑性狼疮患者免疫细胞过度活化及严重的发炎反应，发炎反应则会回馈免疫细胞再度造成NLRP12基因表现低下，这种恶性循环使红斑性狼疮病人失去调节发炎反应的能力，「免疫韧性」不佳，身体长期处于发炎状态是典型的慢性发炎疾病，容易发生疾病突然加剧的情况。我们团队也指出，药物治疗后反应良好的病人，他们的NLRP12表现量逐渐回升，因此这个能够调节身体发炎反应的NLRP12基因有潜力做为多功能的生物指标，辅助评估红斑性狼疮的疾病活性以及病人对于药物治疗的效果。

「免疫韧性」指的是身体承受发炎压力后，回到恒定状态的能力。「免疫韧性」不佳是造成发炎性疾病的机转之一，我们提出NLRP12是调节「免疫韧性」的关键基因，因此开发能专门调节NLRP12基因表现的小分子药物是对抗发炎性疾病的全新篇章。尽管目前已有多种治疗红斑狼疮疾病的药物，例如免疫调节剂、针对特定免疫细胞或免疫反应相关激素的标靶药物，然而免疫调节剂缺少细胞专一性，标靶药物药价高昂，且必须在特定的条件下使用。加上至今仍然缺少代表性的免疫反应指标以评估药物对病人的疗效，我们还需要治疗红斑狼疮疾病在医学的新方向。

我们的研究开拓了红斑性狼疮众多病因的其中一个机转，找到了调节先天免疫反应的基因和红斑性狼疮严重度的因果关系；团队正在进行中的研究也指出NLRP12基因还具有造成红斑性狼疮其他病因的角色。

因此未来有潜力以后续研究补足治疗红斑性狼疮在学理、临床诊断及评估药物疗效的需求。同时，NLRP12是红斑性狼疮的新颖治疗标的，值得投注药物筛选平台及转译医学研究的资源，可望研发出有疗效且低副作用的标靶药物，造福更多自体免疫疾病患者。