莫纳皮拉韦会有「抗药性」？新冠口服药失效的隐忧
莫纳皮拉韦会有「抗药性」？新冠口服药失效的隐忧。(示意图/Shutterstock)
新冠病毒口服药「莫纳皮拉韦」（Molnupiravir），首批货量1月24日抵达台湾，纳入确诊者疗程。但有专家担忧：新冠病毒变异速度惊人，投药虽能避免重症，单一药物却恐产生抗药性。
台湾要与病毒共存，除了尽速施打疫苗，还得靠抗病毒药物压低重症率。2,016人份莫纳皮拉韦，1月24日清晨运抵台湾，已经通过我国紧急使用授权，先前采购储备5,040人份，预计分配到集中检疫所、加强版防疫旅馆。
《华尔街日报》报导，由于Omicron席卷全球，确诊数飙升，抗病毒口服药因此严重短缺。为了追上订单需求，药厂正加速赶工。指挥中心表示，由于台湾去年加入莫纳皮拉韦临床试验，采购过程相对顺利，是亚太地区第二个拿到莫纳皮拉韦的国家。
●压低3成住院、病死率 7类族群优先用
根据莫纳皮拉韦的服药疗程，自新冠症状出现后，患者每天服药2次、持续5天，每次服用4锭抗病毒药。临床研究的数据显示，相比使用安慰剂者，莫纳皮拉韦能有效降低30%的住院、病死率。
去年（2021）底，美国通过对莫纳皮拉韦的紧急使用授权（EUA），英国也已批准。目前口服药供货短缺，在美国，政府规定重症高风险族、免疫系统不全者才能优先使用，治疗轻度到中度症状者。
在台湾，指挥中心宣布，65岁以上长者、肥胖（BMI达25）、慢性肾病、心血管疾病、高血压、慢性肺炎、患有其他影响免疫功能的疾病等要素，属于重症的风险因子，一经医师评估治疗效益与风险后，就会替符合每一项适应症条件的个案治疗。
另一款已通过美国、英国授权的辉瑞口服药Paxlovid，则能有效降低89%的住院与病死率。针对Paxlovid，陈时中昨说，指挥中心已经采购2万人份。
●为什么病毒会产生抗药性？
初代新冠口服药上路，临床效果不错，让疫情出现转机。但有些科学家现在担心一件事：由于新冠抗病毒药物的研发相对晚、通过使用批准又更晚，目前仅少数1、2种抗病毒药能用，若病毒演化、产生抗药性，届时恐引爆另一波确诊潮，这些药物到时候都会失效。
当病毒面临扑杀威胁，比如疫苗、抗病毒药物治疗有效，病毒就会开始演化，以求继续生存下去。这是病毒变异的动力之一。这种情况在使用单一药物时，特别容易发生。换句话说，如果我们只服用某种特定药物来抗病毒，那么病毒就更容易演化、逃脱药物的疗效。
基于病毒产生抗药性的疑虑，许多疾病的疗程都会结合多种药物做治疗。例如：针对HIV病毒（后天免疫缺乏症候群）、C型肝炎病毒的疗程，就是由多种药物组合在一起，以避免病毒变异、对单一药物产生抗药性。
●新冠口服药种类单一 专家：应加速研发新药
针对抗药性疑虑，新冠抗病毒药的风险特别高。原因是像莫纳皮拉韦、Paxlovid这些药，都是攻击病毒的特定部位。
莫纳皮拉韦主要攻击病毒的RNA聚合酶，在RNA中造成错误讯息，让病毒不再能繁殖增生。Paxlovid则是蛋白酶抑制剂，阻绝蛋白酶，让病毒无法复制。
换句话说，只要病毒的这些部位发生变异，药物就失效了。这也是为什么许多科学家都积极呼吁，应加速研发新型药物、针对不同部位攻击，抑或是结合多种药物、同时攻击多部位的缘故。
不幸的是，莫纳皮拉韦并不适合被纳入「组合配方」的疗程。康乃尔大学病毒专家施昌（Luis Schang）解释，如果投药后，莫纳皮拉韦没有杀光体内病毒，那么药物导致的RNA错误讯息，恐会在预期外，对同步使用的其他药物产生抗药性。施昌说，现阶段科学家最大的挑战，就是找到一种能和Paxlovid一起使用的药物，避免抗药性产生。他目前正在测试瑞德西韦（Remdesivir）与莫纳皮拉韦组合的疗效。
●传染病学者：我没见过「无抗药性」的病毒
但也有学者、药厂专家认为，新冠病毒产生抗药性的风险很低，原因是Omicron病毒攻占体内的时间很短，前面5天虽会大量复制，5天之后病毒量就开始下滑，这么短的时间不足以提供病毒变异的环境。默沙东和辉瑞的研究员则说，他们没有在临床试验中看到抗药性迹象，并表示两款药物都有设计防止抗药性的机制。不过药厂仍会持续对此做监控。
但匹兹堡大学传染病学主任梅勒斯（John Mellors）反驳表示，自己研究传染病35年，「我没见过任何一种病毒，是不会产生抗药性的。」抗病毒疗法专家、马里兰大学医药暨化学教授谢利-瑞德特（Katherine Seley-Radtke）也同意：「这件事（抗药性）总有一天会发生。所以必须在初期阶段就尽快阻止病毒变异，以防病毒的变异失控，继续主导疫情。」
北卡罗来纳大学研究新冠病毒的学者希恩（Tim Sheahan）分析，Omicron的复制量极高，确实是让病毒进行变异的条件，但同时Omicron潜伏期短、多为急性发作，病毒比较难累积小规模的突变，产生具抗药性的重大突变。他说，目前掌握的资讯，尚还无法判断Omicron是否会产生抗药性。