生技新视野－隐忧！ 爱滋病毒的多重抗药性

1980年代初期，笔者赴美留学才第一次听到关于爱滋病报导。当时在社会上造成了极大的震撼及恐惧，有人甚至认为此新病毒会导致人类的毁灭。10年后，NBA职篮明星魔术强森感染爱滋病毒，召开记者会正式宣告立刻终止篮球生涯，真的让人感觉像是判了死刑。

但随着由华裔何大一博士为首提出的高效能鸡尾酒复方疗法，及在发展对抗爱滋病毒新药上的突破，爱滋病得到控制。这20年来整个社会对爱滋病也完全改观，不再那么惧怕了。上周洛杉矶湖人队赢得NBA总冠军时，现在已是球队股东之一的魔术强森满脸笑容的接受记者访问。他看来心宽体胖，与常人无异，近20年的爱滋病毒感染似乎对他没有任何影响。

然而人类真的已经战胜了爱滋病毒了吗？我们先来看一些数据：世卫组织（WHO）统计全球约有3千5百万人带有爱滋病毒，每年新染病患近3百万人。每年死于爱滋病的约为2百万人，高居世界传染病死因第一位。虽然绝大多数患者在非洲，东南亚及中国，但美国也有1百多万，年龄集中在25至55岁。在台湾，列管的爱滋病患约为2万人。

目前市面上核准的爱滋药约有30种，共分为五大类。这些药以不同的机制，从阻断病毒进入细胞，或在各阶段抑制酵素的功能，来压制爱滋病毒在人体内的复制。如果病人按指示服药，可以忍受一些药物的副作用，再加上由医生追踪病历并适度调整复方，多数的情况下体内的病毒可完全受到控制，持续多年。虽永远无法根除，但仍可维持正常生活。尤其是在三、四年前默克的Isentress，娇生Tibotec的Prezista和Intelence，以及辉瑞的Selzentry相继问世后，为爱滋治疗领域注入强心针，医生可以选择搭配使用的药更多了。有些原本在爱滋病的新药研发上着力甚深的跨国大药厂如罗氏（Rache）及辉瑞转战其它领域，其它如必治妥及Boehringer Ingelheim也放慢了脚步。

但就在爱滋医疗界志得意满之际，一些隐忧开始浮现了。经过长年的药物使用，加上爱滋病毒本身极善突变，愈来愈多的爱滋病毒产生了多重抗药性（multi-drug resistance）。这些具多重抗药性的病毒也可能直接传染到新患者身上。据估计约10至15％的爱滋病患带有具多重抗药性的病毒，发展具有不同作用机制的新药仍是必要的。另外，数月前默克公司宣布在三期临床发展中的新药Vicriviroc失败。上个月澳洲的Avexa因经费不够终止Apricitibine的三期临床计划。美国的Myriad也以相同的原因暂停MPC-4326计划。一瞬之间，爱滋药的pipeline变得相当薄弱。由于新药的开发费时约10年，pipeline不是短期内就能补强的。不出几年后，可能另一个危机又要出现挑战爱滋医界。（本文作者为中裕新药执行长）