新一代双靶抗肥胖药物减重疗效显著 Nature子刊发表北大人民医院纪立农教授领衔研究成果

近日,由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的新一代双靶抗肥胖药物——玛仕度肽,在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究结果在自然杂志子刊Nature Communications在线发表。这一研究成果展示了玛仕度肽在减重方面的疗效显著,并基于它耐受性和安全性的良好表现,有望为肥胖和糖尿病的治疗提供新的思路和方法。

真别把“肥胖”不当回事儿!

肥胖症是指人体脂肪总含量过多或局部含量增多及分布异常,是一种由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。随着经济的快速发展和人们生活水平的提高、生活方式的改变,胖子越来越多了。

“一胖毁所有”,体重过高及脂肪过度积累,不仅影响美观,超重和肥胖通常与高血压、血脂异常、高血糖和高尿酸血症聚集在一起,对公众健康构成巨大威胁。

尤其在较为严重的肥胖患者中,心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升,已成为全球重大的公共卫生挑战之一。

纪立农教授指出:中国已成为世界上超重或肥胖人数最多的国家。多项证据表明,体重减轻5-15%可以显著改善代谢紊乱,降低患2型糖尿病的风险,改善心血管疾病、代谢性肝病以及其他与体重相关的合并症。

开发新药“双枪”瞄准肥胖人

2019年8月,一种既能治疗2型糖尿病,又可以肥胖减重的新药开发走进大众的视野——玛仕度肽,是又一个基于新的机制的药物。

这是一种胰高血糖素样肽-1受体( GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂,属于第三代减重和降糖药物。

作为一种哺乳动物胃泌酸调节素(OXM)类似物,玛仕度肽除通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外,还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效,同时改善肝脏脂肪代谢。

为进一步评估马仕度肽在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性,纪立农教授牵头,协同中国20家医院,开展了这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床研究,重点评估安慰剂和不同剂量马仕度肽治疗24周后的减重效果和安全性。

多中心研究证实减重疗效显著

通过体重指数(简称BMI)是身高除以体重的平方,能帮助我们分清成年人的超重和肥胖,BMI在18.5~23.9 kg/m2之间为正常体重,当BMI在24.0~27.9 kg/m2之间时为超重,大于28.0 kg/m2为肥胖。

该项研究筛选受试者248例,包括两类人,一类是BMI≥24 kg/m2的超重成年人,并伴有至少一种与肥胖相关的合并症(例如:糖尿病前期、脂肪肝、高血压、高血脂、睡眠呼吸暂停综合征、下肢关节疼痛等);另一类是BMI≥28 kg/m2的肥胖人。

248位受试者被随机分配4个组,每周一次皮下注射,分别接受玛仕度肽3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰剂的治疗,连续24周。并在过程中监测体重、生命体征、心电图和不良反应,检查血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、降钙素等实验室参数和血清学证据。

研究结果显示,与安慰剂相比,治疗24周后,使用各剂量玛仕度肽均可显著降低体重,3 mg、4.5 mg和6 mg治疗组的体重分别较基线下降了6.7%(6.4公斤)、10.4%(9.1公斤)和11.3%(9.9公斤),比安慰剂组的体重分别多下降了7.7%(7.5公斤)、11.4%(10.2公斤)和12.3%(11.1公斤);玛仕度肽各剂量组体重较基线降幅≥5.0%和≥10.0%的受试者比例均显著高于安慰剂组。

除此之外,玛仕度肽还可明显降低超重和肥胖受试者的腰围、血压、血脂、转氨酶、血尿酸水平等心血管代谢指标。且玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。研究期间,玛仕度肽组未发生与其相关的严重不良事件、未发生导致研究药物永久停用的不良事件。

目前,由纪立农教授牵头开展的多项玛仕度肽注册临床III期研究正在进行中。该药物有希望成为全球第一个进入到临床用于减重和降糖的GLP-1R/GCGR双重激动剂。

采写:北京大学人民医院宣传中心 钟艳宇