新一代双靶抗肥胖药物减重疗效显著 Nature子刊发表北大人民医院纪立农教授领衔研究成果

近日，由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的新一代双靶抗肥胖药物——玛仕度肽，在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究结果在自然杂志子刊Nature Communications在线发表。这一研究成果展示了玛仕度肽在减重方面的疗效显著，并基于它耐受性和安全性的良好表现，有望为肥胖和糖尿病的治疗提供新的思路和方法。

真别把“肥胖”不当回事儿！

肥胖症是指人体脂肪总含量过多或局部含量增多及分布异常，是一种由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。随着经济的快速发展和人们生活水平的提高、生活方式的改变，胖子越来越多了。

“一胖毁所有”，体重过高及脂肪过度积累，不仅影响美观，超重和肥胖通常与高血压、血脂异常、高血糖和高尿酸血症聚集在一起，对公众健康构成巨大威胁。

尤其在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升，已成为全球重大的公共卫生挑战之一。

纪立农教授指出：中国已成为世界上超重或肥胖人数最多的国家。多项证据表明，体重减轻5-15%可以显著改善代谢紊乱，降低患2型糖尿病的风险，改善心血管疾病、代谢性肝病以及其他与体重相关的合并症。

开发新药“双枪”瞄准肥胖人

2019年8月，一种既能治疗2型糖尿病，又可以肥胖减重的新药开发走进大众的视野——玛仕度肽，是又一个基于新的机制的药物。

这是一种胰高血糖素样肽-1受体（ GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，属于第三代减重和降糖药物。

作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

为进一步评估马仕度肽在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性，纪立农教授牵头，协同中国20家医院，开展了这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床研究，重点评估安慰剂和不同剂量马仕度肽治疗24周后的减重效果和安全性。

多中心研究证实减重疗效显著

通过体重指数（简称BMI）是身高除以体重的平方,能帮助我们分清成年人的超重和肥胖，BMI在18.5～23.9 kg/m2之间为正常体重，当BMI在24.0～27.9 kg/m2之间时为超重，大于28.0 kg/m2为肥胖。

该项研究筛选受试者248例，包括两类人，一类是BMI≥24 kg/m2的超重成年人，并伴有至少一种与肥胖相关的合并症（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血压、高血脂、睡眠呼吸暂停综合征、下肢关节疼痛等）；另一类是BMI≥28 kg/m2的肥胖人。

248位受试者被随机分配4个组，每周一次皮下注射，分别接受玛仕度肽3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰剂的治疗，连续24周。并在过程中监测体重、生命体征、心电图和不良反应，检查血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、降钙素等实验室参数和血清学证据。

研究结果显示，与安慰剂相比，治疗24周后，使用各剂量玛仕度肽均可显著降低体重，3 mg、4.5 mg和6 mg治疗组的体重分别较基线下降了6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰剂组的体重分别多下降了7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；玛仕度肽各剂量组体重较基线降幅≥5.0%和≥10.0%的受试者比例均显著高于安慰剂组。

除此之外，玛仕度肽还可明显降低超重和肥胖受试者的腰围、血压、血脂、转氨酶、血尿酸水平等心血管代谢指标。且玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。研究期间，玛仕度肽组未发生与其相关的严重不良事件、未发生导致研究药物永久停用的不良事件。

目前，由纪立农教授牵头开展的多项玛仕度肽注册临床III期研究正在进行中。该药物有希望成为全球第一个进入到临床用于减重和降糖的GLP-1R/GCGR双重激动剂。

采写：北京大学人民医院宣传中心 钟艳宇