有一种饮料能够模仿酒精的理想效果,但又没有危害,你想试试吗?
过量饮酒的有害影响已得到证实,因此必须支持饮酒者减少饮酒量。实现这一目标的方法之一是开发"功能性 "酒精替代品,即它们能产生与酒精相同或相似的精神作用,但不会对人体造成伤害。
因此,我们面临的挑战是如何在不使用酒精的情况下模仿酒精的预期效果,当然还要确保这种替代品的危害远远小于酒精。
本文是一篇非系统性的叙述性综述,探讨如何利用有关酒精对大脑影响的知识,开发具有类似作用机制但没有有害影响的酒精替代品。
酒精的作用
酒精会增加神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的活性,而γ-氨基丁酸是大脑中主要的抑制性神经递质,由此诱导的"神经元镇静 "作用产生了酒精的心理效应。这些效应包括低剂量时的放松感和焦虑感,增加剂量时的抑制感,以及高剂量时的运动协调能力受损和失忆。酒精的奖励或 "更多 "效应是GABA影响其他神经递质和激素(包括多巴胺和内啡肽)的结果。
不可避免的是,药理学是复杂的。至少有十种不同类型的GABA受体,它们在大脑中的分布各不相同。不同的受体参与镇静、焦虑、运动活动和记忆。此外,由大脑自然产生的"神经类固醇 "也会通过靶向GABA受体产生一些心理效应。
总之,GABA 复杂的药理学意味着,新型化合物有许多潜在的靶点,可以影响GABA受体,从而模拟酒精的部分或全部作用。
合成酒精替代品
治疗失眠的药物,如佐匹克隆,以GABA受体(a1)的一个特定亚型为靶点,可以模拟酒精的某些作用;不幸的是,这也包括成瘾的可能性,从而限制了其作为酒精替代品的可行性。
这促使人们开发出AZD7325等化合物,它们以其他GABA受体(a2和a3)为靶点,并产生一些类似酒精的作用。GABA Labs等公司正在努力改良这些化合物,以缩短其作用时间(从而最大限度地减少任何损害),并确保它们能迅速代谢成相对无害的代谢物。
植物酒精替代品
除了从头开始设计新的GABA能分子外,另一种不同的方法是寻找植物中已经存在的"天然 "替代品。目前已发现许多此类植物提取物,包括黑莓汁、木兰花和甘草。遗憾的是,在英国食品法规允许的剂量内单独服用其中任何一种提取物时,它们的GABA能效应都非常微弱。这促使人们开发并测试了植物提取物与其他植物药的组合,以提高生物利用率,从而增强它们对GABA受体的作用。
作者指出,名为"Sentia Red "的混合物已经"在实验室规模上进行了药效测试,并取得了积极的结果",对一种首选混合物的测试表明,"消费者接受的可能性很大"。
目前尚未充分开发的模仿酒精作用的其他植物药还包括西红柿和辣椒中的酶,从理论上讲,人摄入后可增加神经类固醇的产生。
监管挑战
假定植物和/或合成酒精替代品获准销售,它们应该如何销售,在哪里销售?作者认为,为了减少与酒精有关的伤害,应在酒吧和餐馆出售这些替代品。在超市,它们最好出现在酒类货架上,或许与无酒精和低酒精饮料放在一起。
重要的一点是,目前并不打算将这些产品作为治疗酒精使用障碍的药物进行销售。相反,这些产品被视为一种消费品,如果上市,可以为酒类消费者提供选择,从而减少他们对酒精的消费。
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参考文献
Nutt DJ, Tyacke RJ, Spriggs M, Jacoby V, Borthwick AD, Belelli D. (2022). Functional Alternatives to Alcohol. Nutrients 2022
14(18):3761.https://doi.org/10.3390/nu14183761