注定失智他却正常生活数十年！科学家找到关键原因

一名哥伦比亚男子原本应该提早罹患阿兹海默症，但是相关症状却延迟数十年才出现，科学家发现他大脑内的血浆蛋白Reelin出现变化。（示意图／shutterstock）

哥伦比亚一名男子带有 阿兹海默症遗传性基因「presenilin-1」，不过他却晚了20至30年才出现相关症状，他病逝后，一个跨国研究团队在他脑内发现罕见的基因变异，延缓症状出现，为后续阿兹海默症疗法及预防提供重大线索。

美国有线电视新闻网（CNN）报导，一名哥伦比亚男子的家族有阿兹海默症病史，家族中多位成员都带有称为「presenilin-1」或「PSEN1」的遗传基因，带有「presenilin-1」的人，几乎注定会较一般人提前出现阿兹海默症。

这名男子原本应该在40、50岁左右出现记忆衰退等症状，不过他的大脑却多正常运作长达数十年，直到72岁才诊断出轻微失智，男子后续出现记忆衰退、感染等症状，于74岁死于肺炎。

哈佛大学副教授阿博莱达-委拉斯奎兹（Joseph Arboleda-Velasquez）带领的美国、哥伦比亚、德国团队在男子死后检验他的大脑，除了发现大量阿兹海默症患者会有的乙型类淀粉蛋白质Aβ（Amyloid Beta）及Tau蛋白外，男子大脑内的血浆蛋白「Reelin」也罕见发生变化，「Reelin」能帮助神经细胞传输讯号。

阿博莱达-委拉斯奎兹说，Reelin的变体运作得更好，「这给我们很大的启发，显然，只要在大脑内放入更多Reelin，就能帮助患者。」

这项研究已于15日获得国际学术期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表。

研究发现，Reelin变体似乎保护了男子大脑内、鼻子后方称为「内嗅皮质区」（entorhinal cortex）的特定区域，这个区域负责传送及接收与嗅觉相关的讯号，而嗅觉丧失通常是大脑发生改变、导致记忆、思考困难的预兆。

阿博莱达-委拉斯奎兹说，阿兹海默症患者通常会先从「内嗅皮质区」出现问题，之后再扩散。

事实上这已是阿博莱达-委拉斯奎兹团队研究的第2起对抗失智宿命的案例，团队于2019年发表的另一起案例指出，一名原本应该提前出现阿兹海默症的女患者，直到70多岁时才发生记忆、认知能力下降等问题。

团队发现女子的「APOE3」基因带有变异，降低了APOE3的活力。APOE3是一种讯号分子，影响罹患阿兹海默症的风险。

有趣的是，这2起案例之间竟有关联，「Reelin」与「APOE3」的感受器是相同的，阿博莱达-委拉斯奎兹说，2个案例似在告诉我们，这是预防阿兹海默症的重要途径。