出现任何一个症状都要怀疑　儿童急性淋巴性白血病5大征兆

图、文／NOW健康 陈如颐癌症居国人10大死因榜首超过数十年，在罹癌病友中，有一群为数不多的小勇士，也就是儿童癌症的患者。在儿童癌症中，有33%是儿童急性淋巴性白血病（Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia，简称pALL），不同于实体癌症有明确的分期，血癌一发病就是全身性的。所幸，儿童急性淋巴性白血病有许多新的监测方式与治疗策略，如微量癌细胞监测、化疗、免疫标靶药物等，大幅提升治疗成功率，让罹癌病童不再来不及长大！儿童急性淋巴性白血病的常见症状有哪些？ 医盘点常见警讯中山医学大学附设医院儿童血液肿瘤科巫康熙教授指出，在儿童白血病中又以急性淋巴性白血病（ALL）最为常见，好发年龄发生率坐落在出生到15岁间，尤以2至7岁为最高峰。许多家长在孩子确诊为儿童急性淋巴性白血病（pALL）时，都不愿意接受罹病的事实，而且会责怪自己把不好的基因遗传给孩子。然而，真相并非如此，巫康熙教授说明，儿童急性淋巴性白血病（pALL）不会遗传也不会传染，病因目前全世界都在研究中，但尚无法证实儿童急性淋巴性白血病（pALL）的发生原因，父母不必互相责怪或自责。巫康熙教授分享临床上，确诊儿童急性淋巴性白血病（pALL）的患者，有很多是因为生病住院抽血时意外得知。通常验血时白血球（中性球）、红血球、或血小板，其中有1至2项异常，就有可能是白血病。往往是患者的白血球指数异常，经过检查进而发现是儿童急性淋巴性白血病（pALL）。▲什么是儿童急性淋巴性白血病（pALL）？（图／NOW健康制作）至于儿童急性淋巴性白血病（pALL）的常见症状有哪些？家长平时该如何注意？巫康熙教授提出以下常见警讯：1.发烧：血癌细胞迅速成长，破坏迅速，会使得新陈代谢亢进，引起发烧。此外，由于正常白血球无法形成，造成抵抗力差，也容易因感染而发烧。2.贫血所造成的症状：脸色苍白是最常见的症状，严重贫血会造成走路会喘。3.容易出血：因血小板低下无法正常凝血，容易出现瘀青或出血斑点等。4.骨头疼痛：小孩有时不会表达，只是不想站立或行走，或走路一跛跛，这症状常常被误诊为生长痛。而血癌患者骨头疼痛的原因是骨髓内的癌细胞开始往外侵犯，骨髓膨胀，骨膜受到拉伸，所以引起疼痛。5.器官肿大：父母会发现小孩肚子大大的，或颈部肿块，原因是因为血癌细胞侵犯到肝脏、脾脏、淋巴腺、胸腺等，造成器官肿大。以上有任何1个症状都要怀疑白血病，抽血仔细检查，症状愈多，白血病的可能性愈高。▲急性淋巴性白血病治疗分3大阶段。（图／NOW健康制作） 急性淋巴性白血病化学治疗 主要分为3大阶段维持期长达3年不过，随着医疗科技的进步，儿童急性淋巴性白血病（pALL）已非不治之症，巫康熙教授分析，儿童急性淋巴性白血病（pALL）的治疗，主要分为3期：1.引导缓解期（induction）：主要希望对癌细胞发挥最大的根除效果，避免抗药性癌细胞的发生。以高剂量化疗作为主要武器，治疗目标为将癌细胞减少至0.01%以下（完全缓解，指癌细胞侦测不到，不是完全消失）、才算达到目标。2.巩固治疗期（consolidation）：以杀死残余的癌细胞为目标。此阶段以与引导期不同的化疗药为主，来击垮残存癌细胞，以达巩固缓解的状态，并阻止复发。3.维持期（maintenance）：针对不同复发危险性的患者，透过给予不同剂量疗程，来避免复发的可能性。以门诊化学药物进行维持性治疗，治疗时程须维持2年半到3年。值得注意的是，为避免癌细胞转移至脑部，治疗时需从脊椎给药物，称为中枢神经预防（CNS prophylaxis）。所有癌童都须接受预防性脊髓腔内化疗注射以预防中枢神经的侵犯转移，而具有费城染色体突变者则可在疗程中加入标靶药物。微量残存癌细胞纳入指引 衔接异体干细胞移植癌童有望治愈由于儿童急性淋巴性白血病（pALL）在发病时，预估体内大约会有10的12次方的癌细胞，大概是1兆的癌细胞。中山医学大学附设医院儿童血液肿瘤科翁德甫主任解释，病人在接受治疗后，会进一步做骨髓检查，传统的做法是在显镜下数100个细胞，若100个白血球看不到1个癌细胞，就认为病人的疾病已经达到控制良好的程度。然而，这样的做法敏感性只有1%，意思就是说，癌细胞只是下降了1%；但体内的癌细胞可能是0，也可能是10的10次方。随着测量技术的进展，透过流式细胞仪可以侦测到1万个细胞，也就是10的4次方，如果我们数1万个细胞看不到，就表示癌细胞的数量已经低于发病时的万分之1，也就是说病人的癌细胞已经小于10的8次方。台湾的儿童癌症治疗指引，2021年就把这个微量残存癌细胞（Measurable Residual Disease，简称MRD）纳入治疗指引，在化疗期间，可根据骨髓内癌细胞残存量来调整治疗方向，有望视情况调整化疗强度、减少副作用。整体而言，在完成治疗后，约有8至9成癌童有望治愈。▲急性淋巴性白血病治疗指引。（图／NOW健康制作） 翁德甫主任提到，国际上有研究，儿童急性淋巴性白血病（pALL）患者通常在诊断之后开始治疗，在治疗的第15天和第35天，分别会再做一次骨髓的检查。翁德甫主任说：「我通常都会跟我的病人说，这是治疗的期中考跟期末考。期中考是治疗的第15天，癌细胞数量要小于1%，这样期中考才能满分；期末考是在第35天时，癌细胞要小于0.01%，才是满分」。而针对儿童急性淋巴性白血病（pALL）的控制，我国已有完善的治疗指引，以及多元的治疗可选择。其中，具高复发风险的费城染色体突变者与不幸复发的1至2成癌童，为了更积极的控制疾病，往往会需要进行异体干细胞移植（俗称骨髓移植）。翁德甫主任补充说明，先前有有提到，引导期的化疗已经很强，病人假如成绩还是很差的话，表示病人需要补考，但是癌细胞对原本使用的化疗药物有抗药性，如果再继续打化疗，可能癌细胞会减少，但是很快又面临复发的危机。自从有新的免疫标靶治疗后，等于是对癌细胞进行新的有效攻击，让癌细胞更不容易出现抗药性，让儿童急性淋巴性白血病（pALL）患者可以成功衔接异体干细胞移植。透过这个方式，可以争取救命的时间。▲异体干细胞移植前该如何衔接治疗？（图／NOW健康制作） 针对顽固性或复发的儿童急性淋巴性白血病患者 健保给付免疫标靶与多种药物翁德甫主任提醒，目前免疫标靶药物的健保给付规定，是针对顽固性或是复发的儿童急性淋巴性白血病（pALL）患者给付2个疗程，疗程中间要休息2周，目的是为了让身体的免疫系统可以休息与恢复。而在疗程之后要衔接异体干细胞移植，是整个治疗计划的方向。翁德甫主任分享治疗成功案例，有1名确诊儿童急性淋巴性白血病（pALL）的病童，家中同时有其他兄弟姐妹，原本在治疗的前2个阶段都很顺利，但到了维持期因为没有落实生活照护，因为感冒而造成治疗不连贯，治疗就变得很不规则。很不幸的是，患者在完成治疗后的半年内又复发，当时免疫标靶药物尚未通过健保给付，所以他还是依照传统的方式，打很强的化疗，进行重新引导治疗，在期中考时癌细胞是15%，期末考时癌细胞还有6%，都非常的不理想。依照过往的经验，这样的儿童急性淋巴性白血病（pALL）患者是很难治愈的，但就在治疗的过程中，健保通过免疫标靶药物给付，病人在发现期末考结果不好之后，赶快申请免疫标靶药物，让人意外的是，患者在完成第一阶段的免疫治疗后，骨髓检查就检测不到微量残存癌细胞（MRD），达到完全缓解，由于异体干细胞的捐赠者是爸爸，可以快速衔接异体干细胞移植，病人顺利的痊愈，目前就读小学的他已经完成治疗4、5年。翁德甫主任强调，在儿童急性淋巴性白血病（pALL）患者，在异体干细胞移植前，可先使用健保给付的免疫治疗药物歼灭癌细胞，让骨髓微量残存癌细胞（MRD）小于0.01%，来提升干细胞移植的成效、避免复发，让病童重新获得健康，家庭也可以恢复正轨，一起走向光明的未来。