陆中科院院士董晨参与研发 「潜在全球首创抗癌新药」获批临床

大陆中科院院士董晨参与研发，「潜在全球首创抗癌新药」获批临床。（澎湃新闻／BIO-FORUM 2023提供）

澎湃新闻14日报导，大陆中国科学院院士、国际著名免疫学家董晨13日第25届上海国际生物技术与医药研讨会（BIO-FORUM 2023）开幕式发表主旨演讲，分享在T细胞和免疫治疗领域基础研究转化的最新成果。当日，鑫康合生物医药宣布，他自主研发的抗癌新药XKH002在中国大陆的临床试验申请获批，四个月前，该药也已在美国获批进入临床阶段。

据公司介绍，这是一款针对免疫检查点分子B7S1的阻断抗体，有助于恢复和增强机体抗肿瘤免疫应答，具有广谱抗癌的潜力，有望成为全球「first-in-class」（同类首创）新药。

董晨也在演讲中公布这则消息，「我们期待新的免疫检查点给我们带来一个新的机会，对于PD-1不反应或者耐药的病人，有新的药物手段。」

董晨透露，目前该药已在中国大陆完成相关二期临床，即将进入三期临床阶段。公司官网显示，去年12月完成的二期临床研究首次分析，成功达到主要临床研究终点。

2020年8月，董晨辞去北京清华大学医学院院长职务加盟上海交通大学，领衔创办上海市免疫治疗创新研究院，推进免疫治疗的源头创新和临床疾病的研究。他同时还是抗体药创新企业鑫康合生物医药的科学创始人、首席科学顾问。

人体有一类杀伤性T细胞（CD8＋ T细胞），充当「免疫系统的职业杀手」，可以识别并消灭被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。如今「大热」的免疫检查点抑制剂（PD-1／PD-L1），正是依靠增强T细胞的抗肿瘤免疫应答，来战胜癌症。

2013年，《科学》（Science）杂志将癌症免疫治疗列为年度最重要的科学突破，「免疫学家治疗肿瘤的多年梦想得到了实现。」董晨在演讲中感叹。他举了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法先驱斯蒂文·罗森伯格（Steven Rosenberg )和「CAR-T之父」卡尔．朱恩（Carl June）的例子，从概念上看，这两种疗法都是采集人体杀伤性T细胞，在体外扩增和加工后，再回输到病人体内。

区别在于，血液瘤无法像实体瘤一样富集肿瘤特异性T细胞，因此朱恩想到的办法是，利用病人外周血中的CD8＋ T细胞，并让它们「戴上一双能够识别肿瘤细胞的眼睛」，董晨形象地形容。这副「眼睛」也就是CAR （嵌合抗原受体）基因，通过病毒载体被传递到T细胞中。

董晨指出，由于疗效凸出，目前全世界都在开发利用CD8＋ T细胞对抗肿瘤，「这是现在细胞治疗的基本格局。」最近，全球首个实体瘤TIL疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）优先审评资格，上市在即。

「从2016年开始，中国进行的临床研究数量就超过了美国。目前中国细胞治疗和美国基本处于并跑阶段，如果基础研究、临床试验和监管政策上能够合力，我们国家是有可能跑到前面的。」在此，董晨特别提及中国大陆创新药企传奇生物研发的BCMA CAR-T细胞疗法Carvykti（西达基奥仑赛）。在最近召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，其最新临床试验数据显示优于其他海外大型药企的同类产品。

董晨表示，长三角在中国大陆细胞治疗版图中有着重要位置。他十分肯定去年11月上海多部门联合发布的《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022-2024 年)》，「非常高兴看到上海把细胞治疗作为一个重点发展的领域」，「希望未来更多的创新药首先在上海落地，第一个由上海医院的病人用上，这才是真正形成我们生物医药的创新链条。」

董晨指出，众多疾病的发生发展，都可以归因于免疫系统的紊乱和病变。2021年全球销售额前十的药物中有7个和免疫学相关。正是因为这样重要的战略地位，免疫学领域也备受诺贝尔奖青睐。

人体的免疫失衡分为两种：免疫反应过弱或过强。大量自身免疫性疾病就属后者。据估计，中国大陆十分之一的人群患有自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、荨麻疹、银屑病等等。

「现在越来越多人有过敏性疾病，尤其是婴幼儿，这也是因为环境和社会的改变，我们人体的免疫系统不能适应环境。」董晨说，可以通过药物手段，「把过强的免疫反应压下来，来治疗这些疾病。」

自2003年上市以来，「神药」阿达木单抗在类风湿关节炎和银屑病等疾病治疗上均取得重大突破，成为全球「药王」，「证明细胞因数已成为治疗慢性炎症最主要也是最成功的靶点。」董晨介绍，近年来，靶向白细胞介素IL-17和IL-23的多款药物，获批多个适应症，年销售额也已突破100亿美金。

2005年和2009年，董晨实验室先后参与发现了两类新的辅助性T细胞：Th17细胞和Tfh细胞，成为相关领域的奠基者和研究权威。IL-17和IL-23正是Th17细胞相关的细胞因数。

此后，董晨团队对IL-17细胞因数家族中的IL-17F的功能进行了深入研究，发现在敲除IL-17A（IL-17的原型）基因的基础上敲除IL-17F基因，银屑病模型小鼠的角质细胞增生进一步下降，皮肤组织炎症也几乎消失。

基于该研究，董晨创办的鑫康合生物医药合作研发了国内第一款IL-17A／F单抗新药（XKH004），有望成为「best-in-class」（同类最优）的银屑病和强直性脊柱炎药物。