诺诚健华：新型SHP2变构抑制剂报临床

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2021年7月28日，药审中心受理了北京诺诚健华医药科技有限公司抗肿瘤1类化药ICP-189片的临床申请。

ICP-189片

ICP-189是诺诚健华旗下新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2（Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase）变构抑制剂。

作为一种新型口服SHP2变构抑制剂，ICP-189对其他磷酸酶具有很好的选择性。ICP-189主要用于治疗多种实体瘤，可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。

诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士说：“ICP-189在临床前研究中显示了理想的类药性和良好的耐受性。很高兴ICP-189的IND申请得到国家药监局受理，ICP-189将成为我们第七个进入临床阶段的创新药，也将进一步丰富我们在肿瘤领域的产品管线，更好地满足临床需要。”

SHP2

SHP2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在MAPK信号通路和免疫检查点通路中发挥作用，可调节细胞增殖和存活。

此前，在靶点社的SHP2变构抑制剂：小分子药物“复兴”？一文中，我们曾详细介绍了SHP2难以成药的机制、利用变构效应开发SHP2变构抑制剂的背景、以及在研的SHP2变构抑制剂药物。

概括来说，SHP2所属的PTP家族的催化结构域高度保守，传统结合活性位点的抑制剂会影响到正常生理活动需要的磷酸酶的活性，导致传统SHP2小分子抑制剂难以投入临床使用。

而变构抑制剂不直接与蛋白活性位点结合，而是与其他部位结合引起蛋白分子结构发生变化，进而抑制目标蛋白的活性。因此，变构抑制剂可以具备高度的特异性。SHP2变构抑制剂由此引起了许多研发人员的关注。

此次诺诚健华的SHP2变构抑制剂ICP-189报临床，意味着国内SHP2变构抑制剂的研发又向前迈了一步。

参考来源：

[1] CDE官网

[2] 诺诚健华官网 | https://www.innocarepharma.com/cn/

[3] AllostericSHP2 inhibitors in cancer: Targeting the intersection of RAS, resistance, andthe immune microenvironment | https://doi.org/10.1016/j.cbpa.2020.11.007

[4] 基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗 | www.biother.org