台師大高醫大合作 揭C肝引發肝硬化、肝癌機制

C型肝炎患者易慢性发炎，引发肝硬化、肝癌。台师大与高医大团队合作，发现C肝的核心蛋白经由调控箱型基因ISX的表现，造成身体一系列代谢和免疫失调，成果刊登于国际知名期刊「先进科学（Advanced science）」。

台湾师范大学今天发布新闻稿，这项研究的第一作者是台师大生命科学院助理教授王丽婷，通讯作者为高雄医学大学医学研究所教授许世贤，国家卫生研究院特聘研究员黄啸谷、高医大医学系副教授林明宏也共同参与。

研究团队指出，全球有超过7000万人感染C型肝炎，7成到9成会形成慢性发炎，2成演变为肝硬化。尽管可由抗病毒药物治疗，治愈率也相当高，但还是有3%到5%治疗后的患者，未来仍会罹患肝癌。

学界关注C肝病毒如何重塑宿主代谢和免疫反应的途径，台师大和高医大研究团队花了将近3年时间，透过细胞、动物实验及临床检体证明，在C肝核心蛋白基因转殖小鼠模型中，利用高脂肪饮食（HFD）诱导的小鼠，体重高于一般小鼠。

研究团队从小鼠的血清当中发现，基因转殖鼠的丙胺酸转胺酶（GPT）、三酸甘油酯（TG），在喂食高脂肪饮食6个月后，都显著高于一般小鼠，且产生胰岛素阻抗（Insulin Resistance）的反应。

经由组织切片染色观察，转殖鼠喂食高脂饮食后，促进慢性肝炎、纤维化及代谢异常的发生，并进一步发现慢性C型肝炎病毒（HCV）核心蛋白是经由调控箱型基因ISX（Intestine-specific homeobox）的表现，增强代谢紊乱和免疫抑制，最后导致肝癌。

也就是说，患者感染C型肝炎后，可能促使ISX的表现增加，而造成身体一系列代谢和免疫失调，导致后续的肝脏纤维化、肝癌。

团队认为这项发现，有助于后续学界找寻分子药物，进而抑制ISX的表现或功能，达到标靶治疗的效果。可参考论文网址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300644。