提高人工生殖成功率 長庚研究團隊：找出關鍵黑盒子

林口长庚生殖医学研究团队发现，外泌体之糖脂会促进母胎间沟通，增加成功着床机会。图／长庚医院提供

现代人晚婚，生育年龄愈来愈晚，不孕症比例逐年增高，国健署统计，平均每7对夫妻就有一对有不孕困扰。「不孕症」是指不容易怀孕，并非不能怀孕，有些夫妻仍有机会自然怀孕，或是选择生殖医学的协助。

林口长庚医院干细胞与转译癌症研究所博士后研究员罗紫祺表示，想要提高受孕率，有三大关键：良好的胚胎、子宫内膜容受性、外泌体，这些因素关系着胚胎能否顺利在子宫着床、怀孕。

子宫内膜容受性意指胚胎着床的能力，可成功附着在子宫内膜上，这段时间又称为「着床窗期」。外泌体是细胞分泌的胞外囊泡可修复组织，具有调节细胞的作用，卫福部修订的《再生医疗发展法》草案中，已将外泌体纳入新兴生物疗法。

罗紫祺表示，台湾人工生殖技术进步，成功率约50%，剩下的50%被称为「胚胎着床的黑盒子」，目前各界专家学者正努力想要找出突破关键。

长庚最新研究：胚胎干细胞衍生的「糖脂」，会促进母体与胚胎间的沟通与免疫耐受性，帮助提高胚胎着床的机率。林口长庚医院干细胞与转译癌症研究所博士后研究员罗紫祺表示，人类胚胎干细胞所衍生的「糖脂」（glycosphingolipids，简称GSLs），会促进母体与胚胎间的沟通与免疫耐受性，可能有助于胚胎着床。

为什么有些人会习惯性流产？胚胎着床是一个极其复杂的过程，林口长庚医院干细胞与转译癌症研究所及妇产部生殖内分泌科团队的最新研究发现，「胚胎与子宫内膜之间的沟通」，是为了让女性的子宫内膜产生免疫耐受性，避免和妈妈不同基因体的胚胎被母体的免疫细胞攻击，而造成自发性的流产。这项生殖医学的研究上，被视为欲破解的「胚胎着床黑盒子」关键因素之一。

罗紫祺说，胚胎对母体来说是一种外来「异物」，要触发一系列机制来保护胚胎、发育。林口长庚医院干细胞与转译癌症研究所特聘讲座教授游正博在数年前，已经发表人类胚胎干细胞的糖脂在胚胎发育过程中和胚胎着床相关的时期表现，研究指出胚胎干细胞表面的糖脂，常常可以反应细胞的生理状态，因此也被当作胚胎发育时期的阶段性指标。

罗紫祺研究发现，人类胚胎干细胞所衍生的糖脂，可以借由外泌体而转移到单核细胞之上，当接收到糖脂的单核细胞进一步分化成巨噬细胞时，会表现「蜕膜巨噬细胞」的表征，包括巨噬细胞吞噬能力增强以利于组织重整、同时抑制T淋巴球细胞增殖以提供免疫耐度性，及促进滋养层细胞侵袭能力，这将可能有助于胚胎着床以实现健康妊娠。

这项突破性的研究成果，也是国际首次揭露糖脂于母体与胚胎间互动中，可能扮演关键的免疫耐受性增强的角色，已刊登于2023年11月发育生物学领域第一名的国际知名期刊「发育细胞」（Development Cell）。

林口长庚医院干细胞与转译癌症研究所特聘讲座教授游正博的研究团队，已与清华大学化学系教授林俊成合作，能化学合成出胚胎干细胞外泌体之糖脂，并申请PCT（专利合作条约Patent Cooperation Treaty）及台湾专利，可望最快在三年后，与林口长庚医院生殖医学中心合作，透过临床注射方式增加胚胎干细胞外泌体之糖脂，来提升现行人工生殖技术之效能，嘉惠不孕症病人。

胚胎着床是成功怀孕的关键。图／长庚医院提供