先天视觉疾病的首次基因治疗获成功 视力提高1万倍

美国宾州大学佩雷尔曼医学院针对莱伯氏先天性黑曚症进行基因治疗，获得极为可喜的成果。(图/shutterstock、达志影像)

虽然现在有近视矫正与白内障手术，但是医学界对涉及视网膜与神经的眼部疾病仍然束手无策，因为不知为何，那里的细胞很难再生，这很可能是涉及基因层面的，因此医学研究正在往基因治疗方面发展。最近一项临床实验，针对患有罕见遗传性视觉疾病的患者，进行长达一年的实验性疗法，得到相当可喜的成果，视力提高了 1百~1万倍。

新阿特拉斯(New Altas)报导，这是美国宾州大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)进行的临床研究，他们针对的是一种称为「莱伯氏先天性黑曚症」（Leber's Congenital Amaurosis,简写 LCA1）的患者，找到了15人参与，其中包括3名儿童患者。

说明一下这什么病，患者因GUCY2D基因突变，而导致对视力至关重要的蛋白质发展不足，早在婴儿期就会导致严重的视力丧失。之所以选择这种病，是因为它的机率很低，在全球影响不到 10 万人，研究方向比较单纯。

该试验测试了腺病毒生产的ATSN-101基因治剂，透过手术注射到视网膜下，分成不同的剂量。在研究的第一部分，三名成年人各接受三种不同剂量中的一种：低剂量、中剂量和高剂量。在每个剂量水平之间进行评估，以确保在增加下一组剂量之前它们是安全的。

研究的第二阶段仅对三名成人和三人儿童施用高剂量，同样会先经过安全审查。

在治疗后的第一个月内，患者的视力很快就出现改善，并且持续至少 12 个月。6名高剂量患者中的3人在不同光线环境下，都能不错的移动路线；其他测试者也在视力表、暗环境中感知亮光，都有不错的成绩。

在接受最大剂量的 9 名患者中，有 2 名患者的视力增加了 1万倍。

研究团队利用腺病毒AAV2，经过基因工程改造成携带ATSN-101基因治剂的载体，注入眼睛底部的视网膜。(图/宾州大学)

眼科研究教授西德席恩( Artur Cideciyan) 博士表示：「这些一万倍相当于患者能够在月光下的户外看到周围的环境，在此之前，他们须要足够的光照才能勉强看路。」

西德席恩说：「尽管我们之前预测 LCA1 具有巨大的视力改善潜力，但我们不确定失明数十年后的患者，对治疗的接受程度如何。看到这项成功的试验，表明眼部基因疗法非常有效，我非常满意。」

该研究主要在确定基因疗法及其不同剂量的安全性。研究人员确实发现有些患者有副作用，但绝大多数与手术过程本身有关。最常见的副作用是结膜出血，即眼睛透明表面下方的小血管破裂，但会愈合。两名患者患有眼部炎症，但经由类固醇治疗后也有改善。没有与研究药物相关的严重副作用。

论文的合著者之一阿莱曼(Tomas S. Aleman)博士说：「临床试验的成功治疗加上我们早期的经验，将为20% 的遗传性视网膜变性引起失明，带来治疗希望。」

「现在的重点是确认安全性，我们希望类似的方法，能够为其他形式的先天性视网膜病变带来同样可喜的结果。」