罕见血液疾病治疗，临床试验迎来成功曙光

一项临床试验证实，用于抗癌的药物泊马度胺在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）时是安全且有效的

这是一种罕见的出血性疾病，在全球范围内，每 5000 多人中就有一人受其困扰。

由克利夫兰诊所的基思·麦克雷（Keith McCrae）医学博士主导的这项试验，因这些成功的发现而提前终止，并已在《新英格兰医学杂志》上发表。

此次试验的动力源自一位患者。

大约 15 年前，身为克利夫兰诊所良性血液学主任以及该研究资深作者的麦克雷博士，见到了一位出现 HHT 症状的患者。

HHT 是一种会使血管变得异常缠结和扭曲的病症。

这可能会导致作为该疾病标志的过度鼻出血。

出血症状会随着年龄的增长而加剧，影响生活质量，还可能引发贫血以及其他危及生命的状况。

当下，没有获得 FDA 批准的用于长期管控 HHT 的药物。

这位当时 50 多岁的患者正在经历鼻出血和严重的胃肠道出血。他每周需要多次输血和多剂量的浓缩血浆凝血因子。他被告知，他唯一的选择是手术切除患病的肠道，这将极大地影响他的生活质量。

麦克雷博士着手探寻新的方案，发现癌症药物沙利度胺在少数具有类似症状的患者身上呈现出了积极的成效。

他以低剂量的该药物为其患者进行治疗，两到三周内，出血情况几乎完全止住。

麦克雷博士以沙利度胺为其他具有类似遗传性出血性毛细血管扩张症症状的患者进行治疗，他们同样产生了积极的反应。

“依我的临床经验而言，我极少见到此类情况，我认为，对其展开研究十分重要。”

沙利度胺主要用以治疗多发性骨髓瘤，不过可能存在严重的副作用，因而麦克雷博士未以沙利度胺开展大规模研究，而是采用了一种化学结构相近的药物名为泊马度胺，此药是经美国食品药品监督管理局批准用于治疗骨髓癌的药物。

他运用泊马度胺开展了一项试点研究，该药物貌似有效且安全。

为了对泊马度胺进行测试，研究人员于 2019 年 11 月至 2023 年 6 月期间，在美国的 11 个医疗中心招募了 144 名患有遗传性出血性毛细血管扩张症的成年人。

所有参与者都有中度至重度鼻出血，需要输注铁剂或输血。位于北卡罗来纳州的 RTI 国际是这项研究的数据协调中心，而克利夫兰诊所的学术研究组织（ARO）C5Research 则是临床协调中心。

研究人员观察到，患有遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）且服用泊马度胺的患者，其鼻出血的严重程度明显降低，对输血和输注铁剂的需求减少，生活质量也有所改善。2023 年 6 月，一项中期分析发现泊马度胺有效，试验结束。

麦克雷博士说：“这种药物可能会让血管拥有更正常的结构或者更厚的壁，所以它们就没那么脆弱。”但还需要进一步研究。

美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所血液疾病和资源部的项目官员、医学博士、哲学博士安德烈·金泽尔斯基（Andrei Kindzelski）说：“在罕见疾病中能找到一种有效的治疗药物是极为罕见的，所以这是一个实打实的成功案例。”“迄今为止，针对治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的治疗方法，还没有出现阳性试验。”

金泽尔斯基博士称，这一发现对于患有更严重遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的患者有着更广泛的救命意义。在这些病例中，畸形血管也有可能在肺、肝、脑等器官中形成，这可能导致出血性中风、肺出血或心力衰竭。

尽管研究人员在试验结束后没有对参与者进行跟踪，但麦克雷博士表示，他的一些参与研究的患者停药后已经长达六个月都没再出现鼻出血。他说，这表明该药物有可能作为一种长期或者间歇性的治疗手段。

即使找到了这种罕见疾病的成功治疗方法，关于 HHT 本身的机制仍有很多未知之处。麦克雷博士希望能获得额外的资金来继续研究 HHT，阐明该疾病背后的机制以及泊马度胺和其他药物如何对其产生影响。

“我乐观地认为，更多地了解这种治疗方法的作用机制，将会对 HHT 血液学治疗以及我们对血管畸形的理解产生重大影响，”他说。