治疗「癌王」露曙光 国卫院研发抗体盼2年进临床试验

国卫院发现造成胰脏癌患者恶病质的人源化抗体，估2年内可进入临床试验。（陈人齐摄）

「癌王」胰脏癌去年名列国内10大癌症死因，也是我国生医界不断研究攻克方法的重点疾病。国家卫生研究院今发表可用于胰腺癌纤维化及恶病质的抗体，目前也已取得专利，盼能早日产品化嘉惠胰腺癌患者。

肿瘤纤维化的主要原因为肿瘤组织间质增生，也是许多诸如肺腺癌、大直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳癌等恶性肿瘤所共同具有的一个特征。而肿瘤恶化过程造成患者发生体重降低、肌肉萎缩、贫血、虚弱、厌食等状况，即称为恶病质。

根据统计，全球有高达50～80％胰腺癌患者就是因为恶病质死亡。国卫院癌症研究所研究员黄智兴研究团队发现，胰腺癌患者血清中的胞外热休克蛋白90α(eHSP90α)含量较健康者有百倍增加，进而研究其在胰腺癌之肿瘤组织间质增生及恶病质所扮演的角色，开发出针对eHSP90α的人源化抗体。

黄智兴表示，此项针对eHSP90α的人源化抗体可以中和体内过量的eHSP90α，同时阻碍eHSP90α持续自我诱发产生。在动物实验中证实能够抑制肿瘤的组织间质增生、调节恢复肿瘤组织之免疫细胞活性，而有效压制肿瘤的生长，并改善肿瘤发展中导致的恶病质，提升实验鼠的生活力并延长寿命。

黄智兴指出，热休克蛋白90α的功能是在细胞内质网内帮助蛋白质的成熟、折叠与运送，包括许多促癌性蛋白质，目前已知超过50％的人类癌细胞中HSP90α会有较高的表现量，因此20年来一直被当成发展治疗癌症药物的标的分子。

过去研究也发现，eHSP90α会促进胰腺癌的肿瘤组织间质增生，快速扩充的间质细胞及所产生的胞外基质组成了成长肿瘤的大部份，此高度间质增生形成的纤维化组织，不仅压抑免疫细胞的功能，更阻止治疗药物的到达，造成难以化学及免疫治疗又不易手术切除，因此若能抑制eHSP90α的大量生成，就可抑制肿瘤纤维化并改善治疗的效果。

国卫院研发出的这株针对eHSP90α的人源化抗体，除了对HSP90α具有高专一性的结合力，不只可中和体内过量的eHSP90α，更可以阻碍eHSP90α与细胞膜接受器结合，而进一步功能性地阻断其自我诱发大量的产生，因此抑癌效果更为明显。

此项研发成果除得到第19届国家新创奖的肯定，也已获得中华民国专利，全球之专利布局也在进行中。另外，研发团队也积极地进行此研发成果之产业化，已从多家有兴趣的生技公司选定两家完成了材料转移，目前正进入「尽职核实」的验证阶段。

国卫院长司徒惠康表示，若能在尽早完成与生技公司的技术移转，将有望于两年内开始进行临床试验，期望能尽早应用于临床治疗，帮助目前致死率高且让病患极度煎熬的胰腺癌患者。