纤维化药物在延缓卵巢衰老方面显示出前景

一项新的研究确定了一种可能延缓卵巢衰老并改善女性生殖和整体健康的治疗方法。这项在小鼠身上开展的研究展现出未来应用于人类的潜力，特别是针对卵巢纤维化——这是一种随着女性年龄增长导致卵巢瘢痕形成和激素下降的病症。尽管由于副作用，涉及药物吡非尼酮的疗法尚未准备好在女性中进行临床应用，但它为随着女性年龄增长保持卵巢健康开辟了新途径。

Longevity.Technology：虽然未被广泛讨论，卵巢衰老是女性健康的一个重要问题，因为它与激素水平下降密切相关，影响从生育能力到骨密度和心血管健康的一切。虽然现在女性的寿命比以往任何时候都长，但她们的卵巢在其寿命结束前很久就开始失去功能，导致多年甚至几十年的生活质量下降。许多女性在 50 岁出头就进入更年期，但随着预期寿命的增加，她们经常花费多年时间应对卵巢衰老带来的健康后果，与合并症和健康状况不佳作斗争。解决卵巢衰老问题不仅有利于生育，而且对于延长健康寿命至关重要，确保女性更长久地过上更健康的生活。

在发表于GeroScience的一项研究中，由西北大学范伯格医学院妇产科副教授弗朗西斯卡·邓肯领导的研究人员探索了吡非尼酮——一种常用于治疗肺纤维化的药物——在逆转小鼠卵巢纤维化方面的潜力。该研究表明，减少卵巢中的瘢痕形成可以延长其功能寿命，有可能使激素产生更长时间保持稳定，并减轻通常伴随更年期的整体健康下降[1]。

“我们的生活方式已然改变，我们的卵巢功能得跟上才行，”邓肯说[2]。

研究人员的关键发现是，减少卵巢纤维化能够增加卵泡数量、增强排卵功能并维持激素水平，为与年龄相关的卵巢功能衰退提供了一个全面的解决方案[1]。邓肯解释道：“要是修复了卵巢环境，就能解决所有问题，因为你有卵泡和卵子，它们有助于生育和激素生成。这是在解决问题的根源[2]。”

虽然目前的生育治疗方法，如卵子冷冻，只解决了保存生育能力的短期目标，但它们并未解决由卵巢老化所导致的激素下降这一更为广泛的问题。卵子冷冻只是一种权宜之计，无法解决卵巢老化的根本状况，但新的研究超越了这一点，旨在保持卵巢健康以及雌激素和孕激素等重要激素的生成，这些激素对于维持骨密度、心脏健康和认知功能至关重要。

“当下，我们对于与年龄相关的生育能力下降的解决办法，像冷冻卵子这种，只是权宜之计，”邓肯指出。“你仍然要将这些胚胎移植到年龄较大的女性体内，这有其自身的风险[2]。”

保持卵巢健康的重要意义远不止于生育能力方面。绝经后，随着雌激素和孕激素水平下降，女性面临更高的骨质疏松症、心血管疾病和认知能力下降的风险；因此，延长卵巢的激素功能可能具有广泛的益处。

“我们或许会推迟生育窗口，但这并非此项研究的最终目标，”邓肯指出。“不是每个人都关心生孩子[2]。”

该研究还解决了更广泛的卵巢纤维化问题，随着年龄的增长，卵巢会变得更硬——这是一种有利于癌细胞增殖的环境。通过减少卵巢中的疤痕，研究人员希望降低卵巢癌的风险，这种疾病通常在由纤维化组织所形成的富含胶原蛋白的环境中肆意生长。邓肯团队之前的研究表明，老化的卵巢会过度发炎和纤维化，类似于身体中其他随着年龄增长而出现纤维化的组织[3]。这些发现表明，针对纤维化不仅可以改善卵巢健康，还可以降低癌症风险。

尽管吡非尼酮在逆转小鼠卵巢纤维化方面展现出良好前景，但也并非毫无挑战

邓肯指出，该药物在人类身上存在明显的副作用，其中就包括肝毒性，正因如此，现阶段它不适用于临床

不过，当下研究人员正致力于找寻更安全的替代品，这类替代品既能带来相同的好处，又不会产生有害后果

这种药物因为具有显著的副作用，像肝毒性，所以不能用于此目的的临床环境，尽管在小鼠身上我们并未发现这一情况

然而，我们完成了概念验证：能够调节卵巢纤维化并改善结果[2]

这项研究接下来的步骤将包括为人类找到安全、有效的治疗手段，并开展临床试验来验证在小鼠身上观察到的发现

随着女性寿命不断延长，了解并缓解卵巢衰老这一问题的重要性与日俱增。

针对卵巢衰退的根本原因（比如纤维化）的治疗手段，在保障女性的健康时长能与她们更长的寿命相适配这一方面，或许能起到关键作用。

通过解决由更年期引发的激素失衡问题，并降低相关共病的风险，这一新的研究方向有希望提升数百万女性的生活质量。

[1] https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01322-w[2] https://news.northwestern.edu/stories/2024/september/new-treatment-extends-ovarian-function-in-older-mice/?fj=1[3] https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/152/3/245.xml