信達生物宣佈IBI3002（抗IL-4Rα/TSLP雙特異性抗體）臨床I期研究在澳大利亞完成首例受試者給藥

美国罗克维尔和中国苏州2024年3月1日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布IBI3002的首次人体（FIH）临床I期研究已在澳大利亚完成首例受试者给药。IBI3002是一种全球首创（first-in-class）的靶向白细胞介素4受体α（IL-4Rα）和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的双特异性抗体。

本项FIH研究（NCT06213844）是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增（SAD）研究，旨在评估IBI3002在健康受试者和轻中度哮喘受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD，仅在哮喘受试者中），以支持IBI3002后续全球临床开发。

IBI3002是信达生物自主研发的人源化双特异性抗体，靶向细胞表面IL-4Rα和警报素细胞因子TSLP，用于治疗包括哮喘在内的炎症性疾病。IL-4受体介导了IL-4信号通路（1型和2型）和IL-13信号通路（2型），两种细胞因子信号通路在2型炎症性疾病的病理生理学中均起关键作用[1]。TSLP是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，可触发哮喘中的2型和非2型炎症[2]。

IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能。体外功能学实验显示比同靶点的已上市单克隆抗体更优。通过同时靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有抑制2型和非2型炎症的潜力，在抑制2型炎症方面具有潜在的协同作用，有望在治疗2型炎症性疾病中展现优效性。

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：「在过去的几十年里，医疗界对哮喘的病理生理机制/表型和治疗选择的认知有了显著增加，特别是通过引入生物制剂治疗重度哮喘这一精准治疗的策略，为哮喘管理带来革命性的变革。高选择性药物通过靶向免疫炎症级联的特定步骤，有潜力进一步突破广大严重哮喘患者的治疗局限，并有望在多种重度哮喘炎症表型中实现最佳疾病控制；同时，我们也期待推进该分子未来在哮喘和其他多种炎症性疾病中的进一步开发。」

关于哮喘

哮喘是一种由多种免疫细胞、细胞因子及炎症介质介导，累及全年龄段人群的异质性疾病，以喘息、气促、咳嗽和胸闷等多种症状为特征，与慢性气道炎症、可变的气流受限和气道高反应性相关[3]。根据2015年全球疾病负担（GBD）研究，约有3.58亿人患有哮喘[4]。根据气道或外周血细胞特征，哮喘可大致分为嗜酸性粒细胞性和非嗜酸性粒细胞性哮喘。嗜酸性粒细胞炎症主要由2型炎症驱动，包括2型辅助T细胞和2型固有淋巴细胞[5]。与嗜酸性粒细胞性哮喘相比，对于非嗜酸性粒细胞性哮喘的了解仍不充分[6]。高达10%的成人哮喘患者和2.5%的儿童哮喘患者患有重度哮喘[7]。尽管接受了足够的大剂量吸入治疗，重度哮喘患者仍存在症状持续或频繁急性加重，需要反复系统性糖皮质激素短期或维持治疗[8]。在这些患者中，需要给予额外治疗（可能包括生物制剂）以减轻疾病负担[2,3]。

关于IBI3002

IBI3002是一款全球首创靶向细胞表面IL-4Rα和警报素细胞因子TSLP的双特异性抗体。该分子具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能。体外功能学实验显示比同靶点的已上市单克隆抗体更优。通过同时靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有治疗包括哮喘在内多种炎症性疾病的潜力。

IL-4是2型淋巴细胞分化的中心介质；它诱导产生2型相关细胞因子，如IL-5、IL-9、IL-13和/或2型相关趋化因子，如胸腺和活化调节趋化因子(TARC/CCL17)和嗜酸性粒细胞趋化因子-3。IL-4参与调节B细胞的同种型类别转换以产生血清IgE，并通过释放IL-5招募嗜酸性粒细胞。尽管IL-13在这些促炎过程中显示出一些冗余性，但它在介导杯状细胞增生、粘液产生、平滑肌收缩性和气道高反应性方面具有额外的作用。总的来说，IL-4和IL-13共同在2型炎症中起关键作用[1]。

TSLP是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，它在2型炎症诱导和通过IL-4、IL-5和IL-13产生的Th2细胞分化与成熟中占据上游位置。TSLP也被认为是哮喘中非2型炎症的触发因素[2]。

关于信达生物

「始于信，达于行」，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10款产品获得批准上市，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。

信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守「以患者为中心」，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

前瞻性声明

本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用「预期」、「相信」、「预测」、「期望」、「打算」及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。

这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

参考文献：

1. Zhu J. T helper 2 (Th2) cell differentiation, type 2 innate lymphoid cell (ILC2) development and regulation of interleukin-4 (IL-4) and IL-13 production[J]. Cytokine, 2015, 75(1): 14-24.

2. Brusselle G G, Koppelman G H. Biologic therapies for severe asthma[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(2): 157-171.

3. Global Initiative for Asthma. 2023 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2023.

4. GBD 2015 Chronic Respiratory Disease Collaborators. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 [published correction appears in Lancet Respir Med. 2017 Oct;5(10 ):e30]. Lancet Respir Med. 2017;5(9):691-706.

5. Gans MD, Gavrilova T. Understanding the immunology of asthma: Pathophysiology, biomarkers, and treatments for asthma endotypes. Paediatr Respir Rev. 2020;36:118-127.

6. Israel E, Reddel H K. Severe and difficult-to-treat asthma in adults[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(10): 965-976.

7. Settipane RA, Kreindler JL, Chung Y, Tkacz J. Evaluating direct costs and productivity losses of patients with asthma receiving GINA 4/5 therapy in the United States. Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 123(6): 564-572.e3.

8. Caminati M, Vaia R, Furci F, Guarnieri G, Senna G. Uncontrolled Asthma: Unmet Needs in the Management of Patients. J Asthma Allergy. 2021;14:457-466.