圆祥授权双特异性抗体新药二期试验 收治首名黄斑部变性患者

台湾浩鼎生技（4174）3日代子公司-圆祥生命科技发布，由圆祥研发的眼科首创型双特异性抗体新药IBI302，已授权在香港联交所挂牌的信达生物制药（01801），由其针对与年龄相关的新血管形成型黄斑部变性（nAMD）病患，展开随机、双盲、多中心、活性对照的二期临床试验，以评估IBI302治疗nAMD的有效性与安全性，并已于日前成功收治首位受试者。

上海交通大学附属上海市第一人民医院孙晓东教授指出，nAMD目前的标准疗法是采用抗VEGF（血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF）单株抗体治疗；在抑制VEGF后，大部分患者视力和眼部解剖学指标均显著改善；问题是，大部分单一靶点抗VEGF药物长期用药后，视力改善效益却呈递减，并开始出现视网膜纤维化或黄斑区视网膜萎缩。有些研究指出，补体活化不仅促使AMD发展，也可能与视网膜萎缩和纤维化病理过程有关。

IBI302是首一双特异性融合蛋白类全球首创型新药，它在N端结合抗VEGF之外，并以双特异性抗体技术，在C端结合抗C3b、C4b补体（complement）作用，以抑制补体激活，从而减轻炎性反应，达到治疗和控制（nAMD）目的。信达发表于2020年美国眼科年会线上会议的论文海报显示，已完成的单臂、开放式剂量递增一期临床试验结果，证实用于治疗与年龄相关的新血管形成型黄斑部变性（nAMD），显示出良好耐受性和安全性，并有改善视力、减轻视网膜水肿效果。刚开展的II期临床研究，除了评估IBI302在改善视力和视网膜厚度的疗效外，也将着重观察其对黄斑萎缩及纤维化的潜在改善作用。

由圆祥开发的双特异性抗体技术与产品IBI302，在2012年授权信达生物制药后续开发。圆祥总经理何正宏希望，此一以圆祥创新技术开发的黄斑部病变用药，能为更多眼底疾患摆脱失明恐惧与威胁。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是损及黄斑区视网膜，导致中央视力损害的慢性进展性眼疾，也是导致老年人失明的重要原因。nAMD是AMD的主要类型之一，占所有AMD患者15％～20％，却是造成65岁以上AMD患者不可逆的丧失中心视力最主要原因。

AMD病理机转并未完全清楚，普遍认为VEGF会促进诱导血管新生，是nAMD发病的主因；此外，补体异常活化引起炎症反应，也是AMD发病重要因素。尽管抗VEGF药物已证实可改善视力和nAMD病程，但频繁的给药方式（每4周或8周一次）不仅增加用药负担，且治疗效益会随时间延长而递减，也是这项疗法受到挑战的原因。