研究人员揭开雌激素触发神经元反应的奥秘

雌激素，主要的女性卵巢激素，能在毫秒内触发神经冲动，从而调节各种生理过程。在贝勒医学院、路易斯安那州立大学和合作机构，研究人员发现，雌激素的快速作用由雌激素受体-α（ER-α）与一种名为 Clic1 的离子通道蛋白的偶联所介导。

Clic1 控制带电氯离子通过细胞膜的快速流动，神经元借此来接收、传导和传输信号。研究人员提出，与 ER-α-Clic1 复合物相互作用使雌激素能够通过 Clic1 离子电流触发快速的神经元反应。这项研究发表于《科学进展》。

“雌激素可以在大脑中起作用，调节各种生理过程，包括女性生育能力、性行为、情绪、奖赏、应激反应、认知、心血管活动和体重平衡。其中许多功能由雌激素与它的受体之一 ER-α 相结合所介导，”共同通讯作者、贝勒的儿科学 - 营养学教授兼美国农业部/农业研究服务局儿童营养研究中心基础科学副主任 Yong Xu 博士说。

众所周知，受到雌激素的刺激时，ER-α 会进入细胞核，在其中介导基因的转录。这种作为核受体的经典作用方式需要数分钟至数小时。

“雌激素还能够在毫秒之间改变神经元的放电活动，但不清楚这是怎么回事，”徐说。

“在这种情况下，我们觉得 ER-α 长达数分钟的核受体功能参与这种快速作用是讲不通的。”

“我们探究了离子通道（也就是细胞膜中能调节离子快速流动的蛋白质）介导雌激素快速发挥作用的可能性。

在当前的这项研究中，这个团队借助细胞系和动物模型，去寻找能与 ER-α 相互作用的细胞膜蛋白质。

他们发现蛋白质 Clic1（也就是氯离子细胞内通道蛋白 1）能够和 ER-α 产生物理相互作用。

Clic1 和神经元兴奋性的调节有关系，所以研究人员觉得它是介导雌激素触发快速作用的候选对象。

“我们发现，雌激素增强了 Clic1 介导的离子电流，而消除雌激素会使这种电流减少，”徐说。“此外，Clic1 电流是雌激素在神经元中诱导快速反应所必需的。而且，在动物模型中，破坏 Clic1 基因会削弱雌激素对女性体重平衡的调节作用。”

这些发现表明，其他核受体也可能与离子通道相互作用，研究人员期待在未来对这一可能性展开研究。

“这项研究是以雌性小鼠为对象开展的。然而，Clic1 在雄性个体中也是存在的。我们对研究它在雄性生理方面的作用很感兴趣，”徐说道。