「褪黑激素」真助眠? 药师用研究解谜:没那么神!

▲褪黑激素真的助眠药师解谜啦!(图/取自免费图库pixabay,下同)

文/微笑药师

咨询睡眠障碍相关议题时,每每有民众会提起国外采购的褪黑激素。由于安眠镇静剂依赖性副作用,再加上目前台湾禁止褪黑激素合法进口,更让许多民众跃跃欲试。微笑本周想与大家介绍,褪黑激素是否真的值得一试?

一、简单认识褪黑激素

褪黑激素(melatoni))是由脑内松果体分泌的一种荷尔蒙,扮演调控生理时钟的重要角色,人体的褪黑激素会随24小时周期性变化,夜间升高、白天降低。研究显示人体褪黑激素血中浓度在夜间二到三点最高,为白天的5-10倍,早上天亮后降低,至晚上8点又开始分泌。

褪黑激素的分泌量也随着年龄改变,新生儿夜间褪黑激素浓度非常低,三个月后开始直线上升直到青春期后开始下降,特别是年过40岁以后下降速度更快,至七、八十岁时血中褪黑激素浓度极低,所以长辈常常七早八早就起床。

人体褪黑激素的生合成,必须从色胺酸(L - tryptophan)转化成 5 - hydroxytryptophan(简称 5 - HTP),通过脑血管屏障,再借由Decarboxylase转换成血清素。每到夜间,大脑的「AANAT」酵素活化,将大脑中的血清素再转化成「褪黑激素」。

所以啰,决定大脑中褪黑激素与血清素比例(melatonin/ 5-HTratio)的关键因素,就是从眼睛进入我们视野的「光」,当视网膜接触到光线后,大脑的松果体便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌达到高峰,让人清醒且愉快;到了夜间,褪黑激素开始大量分泌,让人昏昏欲睡。

二、褪黑激素真的助眠?效果

目前大部分的研究指出褪黑激素能缩短入睡的时间,甚至在2011年,欧洲食品安全局(European Food Safety Authority)也展开了针对褪黑激素的研究证据回顾,并下结论:「褪黑激素可帮助减少入睡所需的时间。」

而2013年统合性研究的结果也显示,褪黑激素能改善原发性睡眠障碍,例如缩短入睡的时间、增加整体睡眠时间及改善睡眠品质,但相较于其它药物治疗,褪黑激素助眠的效果相当微弱。不过在副作用方面,褪黑激素似乎较少副作用且助眠效果不会因为连续服用而降低。

2014年一篇系统性回顾研究,共收链35项随机且含安慰剂对照的研究,研究对象包括了那些有或没经医师诊断为失眠的健康人。研究结果显示,褪黑激素在帮助入睡、保持睡眠和调时差方面有微弱的效果。而它对调整新调整生物时钟的作用,还无法下结论。

褪黑激素的助眠效果对于不同年龄层,是有差别的。对于自身性分泌量较少的族群效果较为明显,例如55岁以上的长辈。研究显示,原发性睡眠障碍的年长者,每天服用2毫克缓释型褪黑激素能改善睡眠品质。

至于褪黑激素改善时差引起失眠(jet lag)的效果如何呢?2002年发表于Cochrane database的一篇统合分析研究,共录10篇探讨褪黑激素改善超过五个时差引起失眠的随机研究。

该统合研究结果显示,于目的地的就寝时间补充褪黑激素,能有效调整时差并降低因此导致的失眠。至于服用剂量,研究显示补充0.5毫克与补充5毫克效果差不多,但增加剂量入睡较快且睡得较好。

整体来说,褪黑激素助眠的效果目前对于跨时区旅途调整时差,或是针对自身性褪黑激素分泌量偏低的族群(例如年长者),才比较会有帮助;倘若失眠是因为焦虑,帮助可能较不明显。

▲若失眠是因为焦虑,褪黑激素的帮助可能较不明显。

三、服用褪黑激素是否安全?

不少民众认为褪黑激素较无副作用且不会成瘾,所以总抱持着跃跃欲试的态度。的确,目前人体研究显示,每天服用2毫克持续释放剂型褪黑激素,连续补充6个月,都未发现严重副作用,而且长期连续服用,也无耐受性现象(意指连续补充一段时间后,效果反而逐渐下降)。

短期服用,借此调整不同时区的生理时钟是安全且可靠的,但是目前缺乏足够长期使用的风险评估报告,所以并不建议长期补充。倘若真的有其必要,请咨询专科医师的意见,千万不要自行胡乱补充。

如果确定要服用,一般建议睡前30分钟服用,至于建议补充剂量,最好从低剂量0.5毫克开始,如果效果不尽理想,可以试着增加至3-5毫克。

四、并非人人都能服用

虽然目前临床研究并未发现严重因服用褪黑激素而引起的副作用,也不会产生「负回馈效应」(意指额外补充,而影响自身性的分泌),但也不是每个人可以服用褪黑激素。以下微笑列举应避孕或注意的状况:

1. 孕妇哺乳妇女肝肾功能不全者避免服用,因为相关安全性仍未知。

2. 褪黑激素具有抑制排卵的作用,对于希望怀孕的妇女,应该尽量避免高剂量长期服用。

3. 服用避孕药的女性服应注意:因为避孕药会使体内褪黑激素浓度上升,提高副作用发生率。因为避孕药中ethinylestradiol会抑制CYP1A2酵素,使CYP1A2受质血浆浓度些微增加(例:茶碱)或中度增加(例:褪黑激素及肌肉松弛剂)。

4. 自体免疫疾病的病患,应避免长期大量服用:因为褪黑激素可能会刺激免疫系统而使情况恶化。

5. 服用抗忧郁药fluvoxamine的患者,避免服用高单位褪激素,因为可能提高忧郁症发作风险。

6. 褪黑激素可能借由影响肾上腺素而能微量血压,不过使用Nifedipine降血压药的人要注意,因为褪黑激素会与药品竞争钙离子通道而降低药效,所以要密切注意血压。

7. 与抗凝血剂效果的药物合并要注意,可能增加淤青和出血的机会,因为褪黑素可能减缓血液凝固。

8. 酒精会降低褪黑激素的作用,切勿并服。