癌症研究重大突破！　成大肺癌团队解开IL6路径之谜刊顶尖期刊

▲成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲，长期致力于IL6的研究，是全球最早研究相关领域的学者之一，癌症研究团队发现肺癌IL6之谜。（图／记者林东良翻摄，下同）

记者林东良／台南报导

国内癌症研究有重大突破！国立成功大学医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲癌症研究团队，经多年努力发现，肺癌患者癌细胞转移与产生抗药性，主要与细胞激素「介白素─6（IL6）」上的糖化缺失有关，造成 SRC─YAP 讯息路径活化，这是全球首度发现，重要的成果已发表在国际顶尖期刊「自然通讯（Nature Communications）」。

苏五洲教授指出，全球多年来的研究确定人体内 IL6 在癌症变异中的重要地位，也发现 IL6 会活化多重下游的细胞内讯息路径，造成癌症不同的发展结果，但是 IL6 到底如何决定要走哪一种路径，一直都是未解之谜。

▲博士后研究员洪君桦洪君桦为了这项研究努力多年，在论文修改的过程中，更是镇日埋首在实验室里。

苏五洲教授团队最近发表的这项研究成果，不仅是全球首次解开 IL6分子如何调控下游讯息传递路径选择的谜题，找到肺癌标靶药物 EGFR-TKI 在病人身上产生抗药性的原因，也是首次发现不同特定糖型的 IL6，可做为癌症转移及抗药性评估的生物指标，未来可更有效了解癌症在人体内的变异情况。

成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲，长期致力于 IL6-JAK-STAT3 在癌症中讯息调控的研究，是全球最早研究相关领域的学者之一；团队中洪君桦博士历经 10 年，终于有上述研究成果，相当不容易。

洪君桦表示，特别是近 3 年来，国际癌症团队都关注到 SRC─YAP活化，与癌细胞转移与抗药性之间的关连，但却不知道上游的机制，成大的最新发表，填补了这块空缺。

洪君桦指出，IL6 是一种可以调控细胞正常生理功能、免疫及肿瘤微环境等多功能的细胞激素，过去许多研究发现 IL6 会活化多重下游的细胞内讯息路径，团队研究发现，其关键因素就在于 IL6 不同的糖化型，例如带有 N 糖化修饰的 IL6 主要活化 JAK-STAT3 讯息路径，促进癌细胞生长；N 糖化有缺失的 IL6 则会活化 SRC-YAP 讯息路径，促进癌细胞转移。

目前肺癌患者只要经检测表皮生长因子受体有突变，使用标靶药物EGFR-TKI 治疗效果都不错，但使用一阵子后，却会出现抗药性，效果变差；洪君桦表示，研究中搜集许多患者检体，发现癌细胞在经这项药物治疗后，会分泌高浓度的 N 糖化有缺失的 IL6，可以看出与癌症转移及抗药性的强烈关连。

未来透过不同糖化型研究，也许能找出抑制癌症生长及转移、产生抗药性等多种结果的方法，为癌症治疗开辟另一条崭新的道路。

本研究与多位临床医师合作，包括成大医学系肿瘤医学科吴尚殷医师、内科部胸腔医学科林建中医师，奇美医院病理部朱彰尧医师，并与中央研究院生化所林俊宏研究员、姚正谊博士，合作分析 IL6 分子上的糖化修饰。

同时，成大校长沈孟儒指导的国家级生医光学影像核心平台，设备与资源完整，也协助这项研究中许多困难的影像分析。

▲成大教授苏五洲癌症研究团队发表最新成果受到全球瞩目，图为团队中的洪君桦博士（中）与中研院林俊宏研究员（右）、姚正谊博士。

洪君桦表示，过程中最艰难的就是 IL6 的搜集，肺癌患者虽然一半以上都有 IL6 指数增高的情况，但在人体中的含量却是微乎其微，以「皮克（公克的 1 兆分之 1）」来计算，要能搜集到仪器可侦测的数量，是一条漫漫长路，要能在研究上有突破更是困难重重。

▲成大教授苏五洲（后排右三）癌症研究团队，最近在肺癌研究上有重大进展，成果刊登在全球顶尖期刊，研究执行者博士后研究员洪君桦（前排左二）、论文第二作者吴尚殷医师（后排右一）。

洪君桦为了这项研究努力多年，在论文修改的过程中，更是镇日埋首在实验室里，连怀孕生产的前一天都是在实验室里度过。洪君桦开心表示：「感谢家人与研究伙伴们的支持鼓励，让这个研究得以研究顺利刊登。谢谢先生跟宝宝带来的好运与陪伴；文章刊登日刚好是我们的结婚纪念日，真是太浪漫了！」。论文连结：https://www.nature.com/articles/s41467-024-51831-7