21CC肿瘤情报（第83期）：百济神州百悦泽®获批滤泡性淋巴瘤适应症；恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可
一、新药（新适应症/技术）获批
近日，百济神州公布其BTK抑制剂泽布替尼（中文商品名：百悦泽®；英文商品名：BRUKINSA®）获得中国国家药品监督管理局（国家药监局）附条件批准注册，新增以下适应症：联合奥妥珠单抗，适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。此次泽布替尼获得国家药监局的附条件批准，是基于一项全球性、随机、开放、多中心的2期研究ROSEWOOD试验（NCT03332017），该研究旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗和奥妥珠单抗单药治疗在217例既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性FL患者中的治疗效果。
5月16日，安进宣布，FDA已经加速批准DLL3/CD3双抗Tarlatamab上市（商品名为Imdelltra），用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
Tarlatamab是首款也是唯一一款靶向DLL3的双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体，可激活患者自身的T细胞杀伤表达DLL3的肿瘤细胞。
2024年5月13日，再鼎医药宣布，奥凯乐®（瑞普替尼）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该批准基于TRIDENT-1关键研究，这是一项开放标签、单臂的1/2期研究，在TKI初治患者和接受过TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中评估了瑞普替尼。2023年6月，中国国家药品监督管理局受理了瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2023年5月，瑞普替尼被国家药监局纳入优先审评。
二、研发/临床/市场进展
5月15日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于2024年5月11日纳入优先审评。2023年9月，CDE授予艾加莫德皮下注射突破性治疗认定，用于治疗CIDP患者。此次补充生物制剂上市许可申请的提交是基于ADHERE（NCT04281472）研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估艾加莫德皮下注射用于治疗CIDP。
2024年5月15日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心临床研究（ASTRUM-015）完成III期阶段首例患者给药。该研究由中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室徐瑞华教授担任牵头主要研究者。
5月15日，据CDE官网显示，山东博安生物技术股份有限公司1类新药“注射用BA1302”的临床试验申请获得受理。据公开资料显示，BA1302是一款靶向CD228的ADC药物。
BA1302是博安生物基于其自有ADC技术平台开发的CD228 ADC药物，其中抗体部分筛选自全人抗体转基因小鼠BA-huMab®，该抗体具有更好结合特异性，并且能够只结合膜形式的CD228而不结合其可溶形式sMFI2。
5月14日，据CDE官网显示，信达生物IBI3003国内报临床（受理号：CXSL2400313）。IBI3003是一款靶向GPRC5D/BCMA/CD3的三特异性抗体。去年10已在ClinicalTrials.gov平台上登记启动了一项I/II期临床试验，针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者（登记号：NCT06083207），目标入组116人，今年2月已完成首例受试者的入组工作。
三、肿瘤投融资与企业合作
5月16日，创新型国际化制药企业恒瑞医药宣布，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。HRS-7535片是恒瑞医药自主研发的一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，既可以通过激活人的GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗2型糖尿病（T2DM）和减重。HRS9531注射液为恒瑞医药自主研制的靶向抑胃肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的双激动剂，可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入和改善胰岛素敏感性，并通过激动GIPR有效加快脂质代谢和降低GLP-1导致的胃肠道不良反应，用于治疗2型糖尿病（T2DM）和减重。
5月17日，希灵生物获赛马资本千万元Pre-A轮融资，用于研发肿瘤创新治疗技术，涉及自然杀伤细胞（NK细胞）研究、基因治疗等领域，旨在打造突破性新型疗法。希灵生物是一家在凯得生物科技创新园自主孵化的高成长型项目，专注于肿瘤学基础研究和先进治疗技术的研发。
济因生物成立于2021年7月7日，是一家专注于肿瘤治疗服务的公司。公司搭建了基因编辑技术平台和iPS造血定向分化技术平台，用于研发CAR-T等新型肿瘤免疫治疗技术，并提供新型免疫细胞治疗产品。济因生物致力于为肿瘤患者提供相关的疾病治疗解决方案，帮助患者改善生存质量，延长生存周期。天创资本作为投资方，对济因生物的发展前景表示看好。天创资本表示，济因生物在肿瘤治疗技术领域的创新研究成果具有广泛的应用前景，有望为我国肿瘤治疗领域带来新的突破。
四、21CC一周观点
肺癌是对公共卫生和公众健康威胁最大的恶性肿瘤之一。2022年，我国肺癌新发病例约106万例，死亡病例约73万例，其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌病例的80%～85%。而其中约30%的NSCLC患者初诊可手术切除，处于疾病的早、中期。
《“健康中国2030”规划纲要》提出到2030年，我国总体癌症5年生存率提高15%，这一目标的达成离不开我国肺癌患者生存率的提高，要想实现这一目标，需要帮助更多非小细胞肺癌患者实现规范化诊治。
近日，国内首个基于高级别III期临床研究证据的《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识》（以下简称《共识》）正式发布。该《共识》旨在为肺癌围术期免疫治疗的人群选择、方案制定、病理评估及患者全程管理等领域亟待解决的关键问题提供全新治疗范式和规范化指导，从而帮助肺癌患者提升生存获益。
基于此，天津医科大学肿瘤医院王长利教授在接受21世纪经济报道记者采访时表示，肺癌发生率非常高，2023年中国新发病例106万，死亡例数达到70多万，这个数据作为医生都感到非常震惊。不过，近年来新技术的出现改变了二十年前对局部晚期病人的单一手术模式，临床现在采取综合治疗的模式，对于围手术期的患者，除了进行手术之外，还要做综合免疫治疗及靶向治疗，目的就是提升病人的治愈率。