高端佐剂引发心肌梗塞？学者促做四期临床

高端疫苗开放施打，台大医学院体育馆接种站27日一早就有大批民众依照预约时间前来排队，等候施打疫苗。(示意图，非当事人，郭吉铨摄)

(摘自李建璋脸书／简立欣台北传真)

高端疫苗接种1周后造成6死，死者并被发现有心肌梗塞及主动脉剥离等情况。台大医学系教授李建璋表示，国外正在研究高端疫苗的佐剂CpG 1018是否可能引发心肌梗塞，目前还没有最后确认；他建议台湾食药署要求高端做四期临床试验，解除民众疑虑。

李建璋30日凌晨在脸书发文表示，高端疫苗主要成分是新冠肺炎病毒的棘蛋白(SARS-CoV-2 spike protein)和免疫佐剂，而免疫佐剂又包括铝盐和CpG核酸片段等2种成分。棘蛋白已有先前许多疫苗用过，铝盐更是1930年代就开始使用的老佐剂，因此问题会不会出在CpG核酸片段？

李建璋表示，高端使用传统佐剂铝盐，再加上美国Dynavax公司研发的最新佐剂CpG核酸片段，就是希望产生更多抗体。但由于近十年的研究已经确认，病毒感染是诱发心血管疾病的重要因子之一，包括心肌梗塞或中风，甚至主动脉剥离，因此他提问：会不会是高端CpG佐剂加S蛋白诱发了体内强免疫反应，间接造成了心梗和主动脉剥离？

李建璋说，要检验上述假说，第一个工作就是做四期临床试验。他6月18日已发文说明四期临床试验的重要。当时AZ造成台湾多名年长者猝死，李建璋建议做四期，找一群年纪、健康相仿、没有打AZ的对照组，比较他们和疫苗组的血栓或猝死的机率。如果疫苗组没有更高，那就可以继续打；如果疫苗组比对照组发生更多血栓或猝死，那就要分析并界定高危族群，告知民众相关风险，由民众自主决定，并且预设补偿机制。现在只是把AZ换成高端。

李建璋说，大约每10万人有7到30人会发生主动脉剥离，目前高端似乎还没有超过这个背景值。但「有经验的临床医师不会接受单纯背景值的比较」，主动脉剥离通常发生在高龄者，高端这2例则相对年轻，必须要有大数据分析才能回答。

李建璋也提到，Dynavax提交美国FDA的3个大型三期临床试验中，有1个临床试验，使用CpG1018实验组发生心梗机率比使用铝盐的对照组高了6倍(0.25％ vs.0.04％)，虽然这个比例还没有达到统计上的显著，但是难以忽视，因此FDA仍要求Dynavax公司做四期临床试验，实验组和对照组至少各3万人。今年4月实验结果出来，2组心肌梗塞发生率并没有差异。

李建璋说，他和许多人都高度期待、全心支持国产疫苗成功，但是成就巅峰之前，必先经过考验。Dynavax已经做了大型的四期试验，证实CpG 1018没有心梗的疑虑；他建议台湾食药署也要求高端在台湾做四期临床试验，成功拆除地雷，重建信心。