浩鼎將在AACR 2024年會 發表兩項ADC最新進展

浩鼎（4174）18日宣布，将在4月5至10日在美国加州圣地牙哥举行的2024美国癌症研究协会（AACR）年会中，发表抗 TROP2抗体药物复合体（ADC）OBI-992，以及浩鼎独家开发专一性糖键结 ADC 平台 GlycOBI 的最新临床进展。

台湾浩鼎生技表示，自行开发的抗 TROP2抗体药物复合体（ADC）OBI-992，临床前数据证明，在多种动物实验模式均显示高效的抗肿瘤活性、优异的药物动力学表现，和良好的安全性，具有发展为同类最佳抗 TROP2 ADC 的潜力。此外，由浩鼎开发的专一性糖键结 ADC 平台 GlycOBI，动物实验亦证明可增加 ADC 的疗效与稳定性。

OBI 研发长赖明添指出，数据显示，OBI-992有希望成为同类最佳（best-in-class）的 TROP2 ADC。OBI-992的抗原决定位（epitope）不同于 Datopotamab 和 Sacituzumab，与比较基准 ADC 相比，OBI-992的非特异性结合较少，因而造成的脱靶细胞毒性也较低。它在多种动物肿瘤模型均表现出绝佳的抗肿瘤活性。

此外，OBI-992在动物实验中与抗癌药核酸聚合酶（PARP）抑制剂或抗 PD1免疫治疗剂并用，均显示出出色的加乘效果；而 OBI-992能在血液中保持稳定，在临床前毒理实验中，猴子对 OBI-992有高度耐受性，说明 OBI-992具良好的安全性1, 2, 4。

浩鼎在这次 AACR 亦同时发表了独家开发的的糖键结 ADC 平台 GlycOBI，用来制造均质性 ADC。由 GlycOBI™平台制造的 ADC，表现出更优越的抗肿瘤功效和药物动力学特性。赖明添认为，运用此平台生成 ADC，将可解决未被满足的医疗需求，可望为癌症患者提供更好的治疗选择，这些实验数据看来令人鼓舞，值得进一步临床开发。

浩鼎说明，OBI-992是以 TROP2为标靶所设计的 ADC）。TROP2在多种实体肿瘤都有高度表现，包括肺癌、乳癌、卵巢癌、胃癌等不同癌症，因此被认为是极佳的癌症治疗标的。OBI-992是以连接子（linker）将抗体和强效的 TOP1（topoisomerase I）抑制剂相互键结，这个独特的连接子具有高度亲水性，必须借由癌细胞内的酵素裂解，释放药物。

OBI-992在血液中维持安定，一旦与癌细胞表面的 TROP2结合内吞，就会在癌细胞内释放小分子药物，毒杀癌细胞。多种动物模式已经充分显示，OBI-992具有高效的抗肿瘤活性，优异的药物动力学表现，和良好的安全性。

TROP2抗体为浩鼎生于2021年12月自博奥信公司授权引进。浩鼎负责 ADC 构建、研发，并拥有中国以外的商业化权利。美国食品药物管理局（US FDA）已于 2024年1月核准 OBI-992的临床试验（IND）申请，将于今年第二季展开一/二期人体试验以评估安全性与疗效。

另外，浩鼎独家开发的 GlycOBI，采用「即插即用」格式，可与各种抗体、连接子（Linker）和小分子药物（Payload）兼容，依此设计出不同的药物抗体比例（Drug Antibody Ratio, DAR）。利用浩鼎专有的酵素技术（EndoSymeOBI），GlycOBI 透过高效且可扩展的制程，产生位点特异性同质 ADC，GlycOBI 在键结过程可避免抗体结构被破坏，并确保 ADC 具有与天然抗体相似的生物物理特性。浩鼎的连接子技术亦可提高小分子药物效率并降低聚集倾向，延长了ADC 产品半衰期。尤其是，GlycOBI 平台，可克服传统 ADCs局限，提高 ADC 疗效和稳定性。