回顾那些年：台湾成功推进全球上市的新药
回顾那些年：台湾成功推进全球上市的新药。(示意图/Shutterstock)
台湾生技新药研发历经20多年发展，近年陆续进入开花结果阶段！为了解台湾研发上市新药进军国际之阶段性成果，本文针对台湾已成功推进国际取证上市之产品，检视目前主要市场销售、及新市场与新应用的开发概况，一窥新药研发之布局路径。
累计我国通过生技新药产业发展条例审议、完成研发并取得国内药证之新药品项共有18项，取得国际上市的则有7项、分别是拿百磷® (Nephoxil®)、安能得 (ONIVYDE®)、Trogarzo™、太捷信® (Taigexyn®)、百斯瑞明® (Besremi®)、美适亚 (Megaxia)，以及纳疼解® (Naldebain®)。由于Megaxia属特殊学名药、另纳疼解®则甫于2020年底取得新加坡药证，未纳入本文范畴。
1. 拿百磷® (Nephoxil®、Auryxia™、Riona®)
2001年，宝龄富锦自美国密西根大学取得拿百磷基础技术的全球专利独家授权，开始投入新药研发，2005年完成美、台跨国多中心二期临床试验后，与美国那斯达克上市公司Keryx Biopharmaceuticals达成欧、美、日国际授权合作，尔后Keryx于2007年将日本市场转授权予Japan Tobacco/ Torii Pharmaceutical。
2014年Keryx和Torii Pharmaceutical分别取得美、日药证，宝龄富锦也在2015年1月取得台湾药证，适应症为治疗慢性肾病洗肾患者之高血磷症。
在新适应症的开发上，2017年Keryx已取得「肾性缺铁性贫血」扩充适应症的药证(sNDA)，JT-Torii也成功在今年取得缺铁性贫血症sNDA，宝龄富锦目前亦在台湾进行肾性缺铁性贫血枢纽三期临床试验。此外，前述企业并亦针对延缓慢性肾脏病恶化、抗心血管硬化等适应症陆续取得专利与规划开展延伸性研究。
2. 安能得® (ONIVYDE®)
2003年，智擎由美国Hermes Biosciences授权引进PEP02欧、亚开发权利，美国开发权利则由Hermes继续保有，2009年Hermes则被Merrimack Pharmaceuticals并购。2011年初，智擎发表PEP02胰腺癌与胃癌的二期临床试验结果，同年5月将欧、亚的开发销售授权予Merrimack，智擎则保留台湾权利，并收取欧、亚市场开发里程碑金与销售权利金。
2014 Merrimack将PEP02美国与台湾以外之权利授权给Baxalta、2017 则又将美国权利卖给法国Ipsen公司；其中Baxalta在2016年被Shire并购，2018 Shire则将癌症事业体卖给法国Servier，最后Servier拥有美国与台湾外之所有区域之权利。自2015年开始，在前述企业推展下，ONIVYDE陆续在美国、台湾、欧洲、韩国、日本等40多个国家上市，用于胰腺癌病人在接受过标准药物gemcitabine失败后的治疗。
新市场的部分，Ipsen已提出中国药证申请，目前审查进行中；至于新适应证，则有胰腺癌第一线用药及小细胞肺癌二线用药，皆已进入三期临床试验，持续拓展市场规模。
3. Trogarzo™
中裕新药2007年自美国Genentech取得Ibalizumab (研发代号TMB-355)全球市场独家授权后，于2011年完成临床二期试验。美国FDA在2014年给予TMB-355应用于多重抗药性HIV-1感染病人之孤儿药资格，并于2015年，给予突破性治疗资格(breakthrough therapy)。
2016年中裕完成临床三期枢纽性试验，接续两年并与加拿大Theratechnologies公司签订美国/加拿大地区、以及欧洲地区独家销售行销契约。TMB-355最终于2018、2019年分别取得美国、欧盟药证，适应症为多重抗药性HIV-1感染，并以Trogarzo™正式开启市场销售。
除美国与欧洲市场交由Theratechnologies负责销售外，在海外新市场的开发上，2019并和爱尔兰商Meroven Limited签订的10年独家销售行销契约，由Meroven推进中东及北非地区的取证与销售。
为扩大使用者族群，中裕已在美国推进TMB355并用其他爱滋病药物的临床试验；此外，为提高药物使用方便性，中裕目前已完成静脉推注(IV Push)临床试验，加拿大伙伴Theratechnologies亦开展肌肉注射三期临床试验。
4. 太捷信® (Taigexyn®)
太景2004年自宝碱(P&G)医药部门取得开发奈诺沙星的权利，从临床Ia期后接手研发。2009 P&G医药部门并入美国Warner Chilcott公司，太景并于2012年依合约自WC公司无偿取得全球专利。同年12月完成奈诺沙星口服剂型中国及台湾合并的三期临床试验，并授权浙江医药负责大陆上市后的生产销售，尔后太景于2015、2016年分别取得台湾、大陆新药药证，适应症为社区型肺炎。
在新市场的开发上，太景并于2014年将俄罗斯、独立国协及土耳其等区域授权予俄罗斯药厂R-Pharm，2016年则将拉丁美洲17国区域授权予Productos Científicos，目前进入药证申请阶段；此外，2020年则分别授权加拿大药品公司Luminarie Canada开发加、澳、纽市场，韩国市场则交由GPCR，累计新市场的授权涵盖范畴约30余国。
5. 百斯瑞明® (Besremi®)
2006年，药华公司以定点PEGylation技术平台投入长效型干扰素的开发，2009年Ropeginterferon alfa-2b(研发代号P1101)进入临床试验阶段，同年并与奥地利AOP Orphan Pharmaceuticals签约，将P1101在欧洲、独立国协以及中东区域，应用于骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms MPNs）的商业化权利授权予AOP公司，在欧洲开启真性红血球增生症(Polycythemia Vera，PV)的I/II期临床试验。
2019年，AOP取得欧盟药证许可、2020与2021年则分别取得瑞士、以色列等国家药证。药华则于2020年取得台湾药证。
而新适应症开发上，则包括C型肝炎病毒基因型第2型、治疗原发性血小板过多症（ET）以及慢性B型肝炎，前两项新适应症已进入三期临床试验，其中C型肝炎病毒基因型第2型已完成台湾、韩国与大陆收案；ET的全球多国多中心第三期临床试验，则从2020年开始陆续在美国、台湾、日本、韩国、大陆、新加坡及东欧国家等地收案。
(资料来源：各国内外公司公开资料，生策会整理。)
从上述几项台湾研发新药上市概况可了解，台湾生医企业确实已有能力开发出具国际市场价值之新药，而在20年的发展历程中，产业不论在研发选题、全球专利布局、到国际临床试验与取证法规路径设计，再到国际授权谈判等面向亦已积累完整know-how与实务经验，同时近年产业在国际合作布局和授权谈判策略更是愈见灵活！
包括去年合一研发抗体新药授权欧洲LEO Pharma，授权金5.3亿美元，与国际其他一期临床试验阶段药物授权案相比，属高标授权水准；此外，逸达前列腺癌新药也成功分别授权美国Intas Pharmaceuticals、中国长春金赛药业等，累计总授权金亦有3.31亿美金！从这些案例可期待台湾生技新药发展，未来将有更多有竞争力的新药打入国际杯，并为产业带来更高价值的研发收益。