健康主題館／固定療程治B肝 肝癌發生率少5成

B肝患者该长期服药，或用药进行巩固治疗后停药，让病人藉免疫机制控制病毒活性，引起医界论战。图／123RF

B肝患者该长期服药，或用药进行巩固治疗后停药，让病人藉免疫机制控制病毒活性，引起医界论战。长庚顾问级主治医师、中研院士廖运范于2000年即提出「固定疗程」治疗B肝概念，即用药至测不到病毒一年后停药。长庚发表针对逾千名肝硬化患者追踪十年的研究成果，与长期用药患者相比，停药患者肝癌发生率减少五成。

研究追踪肝硬化病人1087名，长期使用B肝口服药593人，采固定疗程，即巩固治疗后停药494人。结果显示，固定疗程患者肝癌发生率15.7%，长期服药患者则为26.8%；固定疗程患者肝病死亡风险减少67%，病毒清除率也高过长期用药病人12.8倍，研究结果刊登美国肝脏研究学会期刊「肝脏学（Hepatology）」。

美欧肝脏学会 改治疗指引

林口长庚医院副院长、胃肠肝胆科主治医师简荣南表示，固定疗法是让B肝病人先用口服药物进行「巩固治疗」，若追踪一年血液中未验出B肝病毒，即可停药。过去国际治疗共识多为至B肝抗原清除才停药，廖运范与亚太肝脏研究学会将固定治疗纳为B肝治疗指引后，美、欧肝脏学会也修改治疗指引，让抗原阴性病人改用固定疗程。

研究第一作者、林口长庚教授郑文睿表示，长庚2018年发表研究即指出，停药后6年内有21%患者可维持肝功能正常，并有效抑制病毒，另有19%患者虽病毒复发，但肝功能正常、不须治疗。肝功能上升及病毒复发患者，若选择暂不治疗，6年有19%病人抗原消失，持续用药者则只有0.2%病人抗原消失。

简荣南表示，长庚医院历年来针对B肝固定疗程发表多项研究，但因人数、追踪时间遭质疑。现完成千人研究，追踪时间长达10年，正式发表后应不会再有争议。他也说，B肝与C肝不同，系免疫疾病而非病毒疾病。发炎反应是双面刃，能够清除病毒，但也担心杀死过多肝脏细胞，导致猛爆性肝炎。

病人自发性病毒清除可达6成，有病患历经一次发炎后，即成为健康带原者；约3至4成病人则会有肝功能起伏，此时医师就会讨论是否进行治疗。基隆长庚医院胃肠科主治医师林志郎则说，病人常担心停药后一旦肝脏发炎，会发生肝脏代偿不全或肝衰竭，但根据目前国内外统合性文献发表，机率均小于1%。

长庚医院研究证实，治疗B肝停药后可延长生命。林口长庚副院长简荣南（中）、中研院士廖运范（右二）、林口长庚教授郑文睿（右一）等出席。记者林琮恩／摄影

停药10年 逾3成肝炎消失

目前健保针对非肝硬化患者提供3年口服B肝药物，简荣南说，给付原则合理，临床观察及研究结果显示，只有极少数病人治疗3年后仍有B肝病毒反应，且长期治疗有医嘱遵从性问题。

临床常发现健保给付三年期满停药后，病人还有数月药物未服用。研究也发现，10年间有22%中断回诊，肝脏功能恶化再回诊时，常已肝衰竭。

廖运范表示，上述研究证实，「停药比吃药好得多」，停药10年逾3成病人肝炎消失。郑文睿提醒，若已进入肝硬化中后期，不适合使用固定疗程；选择固定疗程的病人，除须定期监外，也须注意不要使用口服类固醇及中草药。

是否停药 应落实医病共决

义大医院代理研究副院长许耀峻表示，全球对B肝治疗是否停药尚未有明确共识。亚太肝脏研究学会及欧、美等指引建议表面抗原消失后停药，但台湾健保均要求服药三年后停药，除少数肝硬化等排除条件外。是否停药应落实医病共决，进行风险分级，透过分析工具，进行精准、个人化医疗，确保停药有益，且病人能够定期追踪。