惊！新自身抗原竟能诱导狼疮的自身免疫

部分原因在于，对于患有这些疾病的患者，其免疫系统为何会攻击自身组织，目前仍了解甚少。

在一项发表于《细胞》杂志的研究中，大阪大学的研究人员揭示，具有特殊结构的人体自身蛋白质会触发免疫细胞释放一波炎症，进而导致自身免疫。该论文题为“新自身抗原是人类狼疮中自身反应性 T 细胞的主要靶点”。

当身体的免疫系统错误地攻击自身组织，而不是抵御诸如细菌或病毒等外来入侵者时，自身免疫性疾病就会产生。然而，长期以来，这一现象为何会发生一直是个谜，因为免疫系统有许多制衡机制，以确保其仅对“非自身”触发因素做出反应。

“人们一直认为 T 细胞能够区分主要组织相容性复合物 II（MHC-II）上呈现的来自自身和非自身蛋白质的小片段蛋白质，并被‘训练’不对自身抗原产生反应，”该研究的资深作者 Hisashi Arase 解释道。

“然而，当 MHC-II 缺失一个称作不变链（Ii）的关键部分时，它能够向 T 细胞呈现更大且错误折叠的自身抗原，这种抗原被称为新自身抗原。”

鉴于在自身免疫性疾病患者中，针对新自身抗原的自身抗体经常被发现，研究人员对狼疮患者以及成年时 Ii 缺失的小鼠的 T 细胞反应性进行了探索。他们还研究了作为狼疮危险因素的爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染对于 T 细胞对新自身抗原反应性所产生的影响。

“结果令人震惊，”主要作者 Shunsuke Mori 说道。“我们发现，在狼疮患者中，约 10％的克隆扩增 T 细胞库能够识别新自身抗原。此外，新自身抗原的诱导使小鼠诱发了类似狼疮的疾病，这意味着它们对身体自身组织产生了免疫反应，从而导致自身免疫性疾病。”

此外，研究人员发现，大多数人感染但通常处于休眠状态的 EBV 再激活时，通过下调 Ii 的表达增加了 MHC-II 上的新自身抗原的呈递量，触发了针对人体的 T 细胞的激活反应。这可以解释为什么 EBV 的再激活与狼疮的发病或恶化有关。

“我们的研究结果显示，T 细胞区分自身抗原和新自身抗原，并且不会将新自身抗原认作自身抗原，所以当新自身抗原在 MHC-II 上呈递时，就会导致自身免疫的发展，”Arase 说。