免疫缺损疾病治疗有解？导向性奈米药物可望成新妙方

国研院表示，此研究以罕见疾病的原发性免疫缺损治疗方法为主轴，建立导向性奈米药物的制程，开启了以细胞内胞器做为治疗标的的新里程碑。未来不只是免疫及造血细胞，包括癌细胞、心血管细胞及脑细胞等细胞功能之修正，都有机会借此创新技术建立而开展，为未来个人化医疗带来崭新的契机。

慢性肉芽肿病是一种先天免疫缺损疾病，主要是因基因突变造成白血球功能异常，使抵抗细菌感染的能力减弱，患者通常在婴儿期即发病，在身体的任何一个部位皆可能出现反复性感染，或因感染导致肉芽肿脓疡，严重者可能危及生命安全。

在科技部支持下，国家实验研究院国家实验动物中心与成功大学医学院合聘教授谢奇璋，与科技部次长、成大医学院教授谢达斌合作，开发出「导向性奈米药物」全新疗法，利用可完全模拟慢性肉芽肿病患的基因改造鼠，成功地在动物体内恢复了因为基因突变所造成的免疫功能缺失。

慢性肉芽肿的发生率约为20万分之一，是政府公告的罕见疾病，致病原因之一是人体的CybbC1024T基因有缺陷，造成嗜中性白血球细胞内质网1中的gp91phox蛋白无法运送到细胞膜，无法在细胞膜合成NADPH氧化（酉每），因而无法产出氧活性分子；氧活性分子可以杀死细菌，缺乏氧活性分子，嗜中性白血球就无法杀死细菌，也就无法抑制细菌感染。

目前市面上并没有治愈慢性肉芽肿病的药物，只能长期使用干扰素2预防感染，或者利用骨髓移植制造没有基因缺陷的嗜中性白血球来提高免疫功能。由于欠缺有效的治疗方式，罹患慢性肉芽肿的病患在婴幼儿期的死亡率极高，生活中罹患严重感染症及自体免疫疾病的机率也很高。现阶段这些昂贵的生物制剂和细胞治疗模式对病患家属来说，是非常沈重的治疗负担。

谢奇璋表示，研究团队从病患遗传突变解码做起，找到国内病患家族遗传基因，并针对基因突变造成的功能缺损，对症下药，建立新疗法。

研究团队将人类慢性肉芽肿病患的突变基因转殖到小鼠身上，开发出100%可模拟病患基因型及临床症状的慢性肉芽肿小鼠，并运用此疾病模式小鼠测试慢性肉芽肿的新疗法，结果发现导向性奈米姜黄素可以显著提高罹病小鼠清除细菌感染的能力，同时也降低了细胞凋亡的副作用，达到预期的疗效。由于使用的药物和材料都是经FDA核准使用的高度生物安全材料，未来此治疗方法有很大的潜力可以应用在病患身上。