医疗新知》癌症及免疫重症治疗 生物相似性药国际发展趋势

生物相似性药指的是与一个生物制剂相似的药物，能增加治疗可近性。(示意图/Shutterstock)

近年来生物制剂的发展相当迅速，使用范围也愈来愈广泛。义大医院药剂部项怡平部长指出，生物制剂是由活体细胞制作的药物，是大分子药物，能针对特定受体发挥作用，属于较精准的治疗机转，可用来治疗包括乳癌、大肠癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症，也运用于多种自体免疫疾病。

所谓的「生物相似性药」指的是与一个生物制剂相似的药物，因为在生物制剂的专利期过后，其他药厂可以根据该生物制剂的胺基酸序列来研发生物相似性药。

生物相似性药原理。(图/照护线上提供)

由活体细胞制作的生物药物，和由化学反应制作的药物有极大不同，生物药物的分子量大很多、结构也更为复杂。

要制作生物药物，得先将一段特定的DNA序列利用载体植入活体细胞，经过培养后，活体细胞会根据DNA序列制作出胺基酸序列，并进一步组合成四级结构。

项怡平部长说明：「由于制程非常复杂，制作生物药物的门槛很高，不是一般小规模药厂有能力制作的。」

●生物相似性药也需要通过临床试验

生物制剂的机转较为精准，能发挥一定的治疗成效，但是因为研发难度高、制程又复杂，药价往往比较高。而传统化学药物的结构相对较单纯，在找出化学反应的步骤后，其他药厂便能制作出完全相同的化学结构药物，称为学名药。至于大分子的生物药物，在制造过程中会受到很多因素的影响，即使胺基酸序列相同，成品也不尽相同，因此被称为「生物相似性药」。

生物相似性药制程。(图/照护线上提供)

生物相似性药与生物制剂的研发重点不同，项怡平部长分析，「原厂对于生物制剂的制程有自己的独家制程，属于机密，所以其他药厂必须从零开始，自行开发全新标准制程，才有办法做出生物相似性药。而这需要具备制作生物药物经验、较大规模的药厂才有办法进行。」

.第一步-「分析参考药物」为研发生物相似性药的首要步骤，量化各种「关键品质属性（critical quality attribute，CQA）」，包含主结构、立体结构、生物功能、安定性、受体结合与免疫化学特性等。

.第二步-「打造全新标准制程」将DNA序列植入活体细胞，由活体细胞制作胺基酸序列并组合成四级结构，而研发期间需要反复进行比较性测试。

.第三步-「确立生物相似性」，分析各项数据，其相同性愈高，代表生物相似性药与参考药物间临床差异愈小。

.第四步-「进行临床试验」选择高敏感度的受试者族群以及临床指标，评估生物相似性药是否与参考药物之间存在显著的临床差异。生物相似性药须完成临床试验，证明其疗效、安全性皆和参考药物相等，既非劣于、也不优于参考药物，才能申请上市。

●生物相似性药增加治疗可近性，让更多患者受益

项怡平部长解释，「对于一些需要自费使用的病患来说，生物相似性药能够减轻其经济负担。」近几年来已有多种生物制剂被开发出来，专利也陆续到期，相关之生物相似性药也都进入研发阶段，部分生物制剂甚至有多家具规模的药厂投入研发生物相似性药。在愈来愈多样的生物相似性药被开发出来后，不仅能提供给患者更多选择，也有助于降低政府的医疗负担，让有限资源可以得到更充分的利用。目前，世界各国对于生物相似性药都有制定完善的法规，例如美国、日本、澳洲、欧盟、台湾、韩国等，皆已核准通过多种生物相似性药。

生物相似性药增加治疗可近性，让更多患者受益。(图/照护线上提供)

生物相似性药的研发、核准过程皆相当严谨，上市之后政府会持续进行药物监测与定期安全性报告，以确保生物相似性药之品质、疗效、安全性皆与参考药物没有临床差异，保障生物相似性药的品质与安全，以期让患者安心使用。