桑杰·古普塔医生：重磅减肥药带来肥胖新认知

编辑注：观看“桑杰·古普塔医生报道：奥泽匹克适合您吗？”，11 月 17 日（周日）晚上 8 点，在 CNN 播出。

在过去的一年里，这个问题从各个方向传来——来自我的病人和家人，来自同事，还有在飞机上聊天的乘客：奥泽匹克适合我吗？或者任何最近引起世界关注的重磅减肥和糖尿病药物？在拍摄关于这些药物的新纪录片时，很明显，许多人至少考虑过服用 GLP-1 药物，被稳定血糖、改善心脏健康，尤其是实现减肥的可能性所吸引。

尽管肥胖现在是发达国家中最普遍的疾病之一，但关于如何诊断以及其确切成因仍存在诸多争论。一些专家质疑它是否甚至是一种疾病。

所有这些话题都成为了今年春天我在哥本哈根与延斯·尤尔·霍尔斯特博士进行的一场激烈讨论的焦点，他是一位丹麦科学家，帮助发现了如今彻底颠覆糖尿病和减肥领域的分子。到现在，您肯定听说过 Wegovy、Mounjaro、Zepbound 和 Ozempic。有人说霍尔斯特因这项工作有望在未来获得诺贝尔奖，而另一些人则说他进一步推动了一个成本极高的行业，来治疗那些通过饮食和运动就能更好解决的问题。

霍尔斯特是一位令人愉快、精力充沛、身材匀称且健康的 79 岁老人，他仍然每天骑自行车上班。他解释说，一个国际研究团队最初的目标是找到一种可能治疗消化性溃疡疾病的分子，而不是糖尿病或肥胖症。他告诉我，虽然最终对溃疡没有益处，但通过一系列偶然的发现，他们了解到针对 GLP-1 反而可以显著降低血糖和体重。对于许多与肥胖作斗争的人来说，重要的是，当其他方法都不起作用时，这些分子似乎起作用了。他知道自己帮助发现了一些可能具有变革性的东西。

当这些药物的首批版本在 20 年前获得批准时，您可能会惊讶地发现，几乎没有引起什么轰动。在早期，几乎没有人听说过它们。部分原因是制药公司高管内部的担忧，他们根本不相信人们会为了减肥而给自己注射——而且，像霍尔斯特这样的科学家也不清楚他们到底在治疗什么。

首先，毋庸置疑，肥胖与各类其他疾病存在关联，例如 2 型糖尿病、癌症、心脏病、中风等。然而，这并不意味着这种关联对每个人都成立，也不意味着肥胖本身就是祸端。毕竟，有众多肥胖者没有心脏病或糖尿病的任何表征。他们血压正常，也未服用任何药物。他们的血液检查无异常，正常身体功能也未受损。他们唯一的病症是 BMI 升高——就其身高而言体重超标。

当我就此事询问诺和诺德（Ozempic 和 Wegovy 的制造商）的药物开发主管卡琳·康德-克纳普（Karin Conde-Knape）时，她微笑着说道：“没错，我们称他们为“快乐的肥胖者”。”她补充道，令人忧心的是，“这些患者正处于患上其他这类疾病的轨道上。”

康德-克纳普觉得肥胖仍应被归为一种疾病，因为它必然会引发问题——即便当下尚未如此。就当下的情况来说，包括美国医学协会和世界卫生组织在内的诸多主要医疗机构都会认同她的看法，但随着这些药物的推出，这仍然是一个极具争议的话题，而且比以往任何时候都更加紧迫。

本周发表于《柳叶刀》的一项研究预计，到 2050 年，美国将有 4310 万儿童和青少年以及 2.13 亿成年人超重或肥胖。然而，在我们能够测量小脂质分子的粒径和对肿瘤进行基因分型的时候，令人惊讶的是，我们仍然依靠一种称为 BMI 的原始方法来诊断肥胖。

BMI，即身体质量指数，是用近 200 年前首次使用的一个公式来测量的，当时是数学家——而不是医生——试图确定人类的理想体重；更确切地说，是“正常人的可量化特性”。

最初的测量对象仅为欧洲男性，不包括女性和儿童。

直到一百多年后的 20 世纪 50 年代，保险公司才意识到其更多的理赔出自肥胖人群。

霍尔斯特等人表示，除身体质量指数外，用卷尺简单测量腰臀比或许是衡量肥胖更好的方法，这能评估内脏脂肪。

关于肥胖尤其是通过 BMI 衡量是否应被视为一种疾病，这场争论或许还会持续。

原因如下。

GLP-1 分子被描述为营养后激素，也就是人体进食后所释放的物质。

作为一名神经科学家，我发现最后这一点特别引人入胜。事实表明，有些人不管摄入了多少卡路里，都从未有过真正饱腹的感觉。相反，他们的大脑中一直存在着令人抓狂的关于食物的思绪。即使在吃一顿饭的时候，他们已经在想着下一顿，而从未真正感到满足。这是他们继续摄入远远超过所需卡路里的部分原因。对他们来说，GLP-1 药物可以实实在在地让他们头脑中的那些声音安静下来。

霍尔斯特也非常关注 GLP-1 药物的这一特殊机制，但担心它可能会做得太过。

在一顿有咖啡和美味糕点的用餐过程中，他跟我说，这些药物似乎对一些人来说剥夺了食物的乐趣。这也许是他最大的担忧。他跟我说，人们不再那么频繁地去社交了，因为他们知道自己晚餐不会饿。他们也可能瘦得太快，出现相关的皮肤松弛和疲劳。对其他人而言，伴随着体重减轻而失去的瘦肌肉质量，让他们更容易摔倒。因为这些药物通过减缓消化起作用，严重的便秘成为一种副作用，对一些人来说难以承受。

想想看：超过一半刚开始使用这些药物的人，最终在短短 12 周内就停止使用了。对一些人来说，药物太贵，最终可能在经济上无法承受。其他人对药物产生耐受性，随着时间的推移，它们可能也不再起作用。但对很多人来说，正是这些副作用——包括失去乐趣——导致他们对药物不满。

而且，再次强调，正是这种乐趣的丧失让霍尔斯特特别担忧。“这是一个沉重的代价，”他告诉我。

目前，这个问题一再出现：谁应该考虑服用这些药物？我应该尝试这些药物吗？

毫无疑问，对于大多数人来说，定期锻炼和合理饮食仍然是减肥和保持整体健康的最佳策略。例如，高纤维饮食往往会释放更多的天然 GLP-1。在服用 GLP-1 药物后停药的那些人当中，那些最有可能保持体重的人已经以有意义的方式改变了生活方式。

大多数人在停药后确实会体重回升，但重要的是，不是所有人都会回升，也不是所有体重都会回升。对于那些能够保持体重的人来说，这些药物不是终身解决方案，而是帮助扭转肥胖轨迹的一股动力。