他汀和PCSK9抑制剂，还可防静脉血栓！欧洲心脏杂志Meta分析

欧洲心脏杂志发表的一项网络Meta分析表明，他汀、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂等降脂药物可能还有预防静脉血栓栓塞的作用，其中PCSK9抑制剂与高强度他汀联用时效果最好。

该Meta分析纳入了45项关于他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂的随机对照试验，包含近25.5万例患者，研究期间共报告了2084例静脉血栓栓塞事件。

分析结果显示，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂与高强度他汀联用时，静脉血栓栓塞风险降低幅度最大，达41%（RR=0.59），其中深静脉血栓形成风险降低了70%。

PCSK9抑制剂单药治疗时，静脉血栓栓塞风险也降低了30%（RR=0.70）；高强度他汀和低、中强度他汀单药治疗也有降低静脉血栓栓塞风险的趋势（RR分别为0.84和0.89）；而依折麦布单药治疗对静脉血栓栓塞风险均无明显影响。

与低、中强度他汀单药治疗相比，PCSK9抑制剂与高强度他汀联用时，静脉血栓栓塞风险可显著降低34%（RR=0.66）。 研究者发现，随着降脂治疗的强度增加，静脉血栓栓塞风险也逐渐降低。

作者指出，他汀对静脉血栓栓塞事件的潜在预防作用，首先是在JUPITER这一里程碑式降脂研究中被发现，该研究中静脉血栓栓塞事件是次要终点之一。此前一项纳入22项随机对照试验的Meta分析显示，他汀对静脉血栓栓塞事件有一级预防作用，其中瑞舒伐他汀效果最明显。 这说明，高强度他汀对于预防静脉血栓栓塞事件的效果优于低、中强度他汀，由此可以推测这不是由于他汀的某些“多效性”作用，而是由于其降脂强度更大。

因此，降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的“越低越好”原则也可能适用于静脉血栓栓塞事件的预防。的确，有研究显示，他汀在降低LDL-C的同时，伴随着静脉血栓栓塞事件发生率的降低。

PCSK9抑制剂不仅有出色的降LDL-C作用，还可降低与静脉血栓栓塞有关的脂蛋白(a)。另外，PCSK9抑制剂可能直接作用于凝血因子，他汀也有类似的降低VIII因子水平的作用。

作者表示，降脂药物在预防静脉血栓栓塞中的作用也可能与它们的抗动脉粥样硬化作用有关。既往认为，静脉血栓栓塞与动脉血栓栓塞是两种完全不同的临床情况，但大量研究表明这两种疾病之间存在交叉通路和关联。可以推测，降脂药物在静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞患者中可能有双向作用。

参考资料

[1] Farmakis IT, Christodoulou KC, Hobohm L, et al. Lipid lowering for prevention of venous thromboembolism: a network meta-analysis. Eur Heart J. 2024 Jun 14:ehae361. doi: 10.1093/eurheartj/ehae361. Epub ahead of print. PMID: 38874212.

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